下丘脑雌激素在调控hpa轴和能量代谢方面的研究

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1、中国科学技术大学博士学位论文下丘脑雌激素在调控HPA轴和能量代谢方面的研究作者姓名：刘际学科专业：神经生物学导师姓名：周江宁教授完成时间：二。一二年四月二十八日』IIItlllllttlllllllll4llllllllllllllttllllllllfY2126059UniversityofScienceand‘TechnologyofChinaAdissertationfordoctor’SdegreeIntra--hypothalamicestrogenregulatesHPAaxisactivityandg

2、lucosemetabolismAH场or’sName：JjLiuSpeciality：Supervisor：1_1’’1'rinlSnedtime：Neurobiology一一Prof．JiangNingZhou27mApril27，2012中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：1≈～≯签字日期：

3、塑[三二笸：么兰中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。，叼公开口保密(年)作者签名：导师签名：签字日期：摘要摘要雌激素被认为在应激反应和能

4、量代谢时所表现的性别差异中扮演重要角色，为了调查可能的信号整合位点和作用机制，我们设计了三个实验组。首先，我们观察到在应激情况下丘脑局部雌激素的分泌变化，有趣的是，下丘脑室旁核(PVN)局部的雌激素浓度和芳香化酶的表达在1小时的应激后显著增加，在发情前期的动物组，PVN内雌激素受体D(ERB)而不是雌激素受体a(ERa)的mRNA表达显着升高。在第二个实验中，我们分别研究了雌激素在基础和应激条件对下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴(HPA轴)活性的调节。在基础条件下，当在PVN局部注射雌激素和ERQ的激动剂(PPT)时血浆

5、CORT显着增加，在应激情况下，PPT上调而ERD的的激动剂(DPN)下调了应激诱导的血浆皮质酮浓度。在第三组实验中，我们的目的是研究下丘脑雌激素信号对糖代谢的影响。无论是PVN还是腹内侧核(VMH)直接注射雌激素都增加去卵巢动物(OVX)的血糖浓度，然而，VMH的雌激素诱导内源性葡萄糖生产，而PVN却没有类似效果，肝脏交感神经切除消除了VMH雌激素的效果，但对PVN雌激素调节糖代谢无任何作用。结论，雌激素在不同水平通过下丘脑室旁核内的不同受体调节HPA轴活动，ERa增加HPA对应激的反应，而ER13减少之。，有别

6、于HPA轴调节，雌激素调节葡萄糖代谢是通过不同的下丘脑核团介导的，PVN内的雌激素降低葡萄糖的吸收，而VMH雌激素增加葡萄糖生产。关键词：雌激素雌激素受体下丘脑皮质酮葡萄糖胰岛素交感神经微透析摘要IIAbstract_●--——-●-，——I_●●—●---——●_—●-—-●___-——_●_--_-●---—__●_--—●——●-_，_。-______●-。●。--__--__●_●●●_●__一-●__—___-。_，，‘_。_●_●___I_●-__。。’。。。‘。。。。‘●‘-I，●’’。。。。。。。。

7、。—。‘。_—‘_。‘。。。。。。一Estradiolwasthoughttobeinvolvedintheroleofsexdifferenceinresponsetostressandenergymetabolism．Toinvestigatethepossibleintegratesiteandmechanism，．wedesignedthreesetsofexperiment．First，weobservedthesystemicandintrahypothalamicestradiolresponseto

8、physicalrestraintstressinfemalerats．Interestingly,boththelocalestradiolconcentrationandaromataseexpressioninthePVNincreasedduringthe1-hstress．PVNERl3，butnotERamRNAexpressionwassign