99tcmmag3k237的制备及其在健康动物体内的药代动力学和分布研究

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1、99Tcm-MAG3-K237的制备及其在健康动物体内的药代动力学和分布研究杨明福，刘广元，李前伟（400038重庆第三军医大学西南医院核医学科）【摘要】目的探讨99Tcm标记血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2,KDR）小分子拮抗肽K237的方法，研究标记物在健康动物体内的药代动力学特性及体内分布特点。方法化学方法合成制备MAG3-K237，并用99Tcm标记；鉴定标记物的理化性质；测定标记物经家兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度，得出最佳房室模型与药代动力学参数；分别测定经尾静脉注射7.4MB

2、q标记物后的昆明小鼠各器官重量和放射性计数，经参考源校正后计算各脏器每克组织百分注射剂量率（％ID/ｇ）；经耳缘静脉注射37MBq标记物，在SPECT下观察其在家兔体内的动态分布。结果99Tcm-MAG3-K237的放化纯度为（97.98±0.76）％，比活度为（3.54±0.03）TBq/mmol；室温（25℃）下保存8h后放化纯度为（96.15±0.37）%；半胱氨酸置换率为0.2%～0.37%；不与血清蛋白结合；家兔体内动力学过程符合权重为1/c2的三室模型，t1/2α、t1/2β及t1/2γ

3、分别为（4.00±3.53）、（24.48±9.84）、（852.24±444.00）min，清除率（CL）（0.002±0.000）L/min；标记物在健康小鼠体内清除迅速，肾脏、肝脏及肠道分布较多，但肝脏30min后分布很少。结论本研究制备的99Tcm-MAG3-K237的放射化学纯度高（＞95%），体内外稳定性好，血液清除速度快，通过肾脏和肝脏双重途径代谢。【关键词】血管生成抑制剂；血管内皮生长因子受体2；药代动力学；放射性核素显像；K237Preparationof99Tcm-MAG3-K2

4、37anditsstudyonpharmacokineticsandbodydistributioninhealthyanimalsYANGMing-fu,LiuGuang-yuan,LIQian-wei.(DepartmentofNuclearMedicine,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)【Abstract】ObjectiveToexplorethemethodoflabelingsm

5、allmoleculeinhibitorK237ofVascularEndothelialGrowthFactorReceptor-2(VEGFR-2,KDR)withtechnetium99mandtostudythelabeledpeptide’scharacteristicsofpharmacokineticsandbodydistributioninhealthyanimals.MethodsPrepareMAG3-K237throughchemosynthesis,labelitwith9

6、9Tcm,identifyitscharacter;determinebloodradioactiveconcentrationatvarioustimeafterinjectionofthelabeled-peptideandobtainthebestcompartmentmodelanditsparameter;measuretheweightandradioactivecountingofeachorganafterinjectionof7.4MBq99Tcm-MAG3-K237intohea

7、lthymiceviacaudalveinandthencalculate％ID/gofeachorgan;surveydynamicdistributionofthepeptideinrabbitbywayofSPECTimaging.ResultsTheradiochemicalpurityof99Tcm-MAG3-K237was（97.98±0.76）％,whichwas（96.15±0.37）%after8hoursconservedunderroomtemperature（25℃）andt

8、heCysteinereplacementratewasfrom0.2to0.37%andthelabeledpeptidecouldnotcombinewithbloodserumprotein;itsdynamicsinrabbitsconformedtothree-compartmentmodelwiththeweightof1/c2andwiththemainparameterasfollows:t1/2α,t1/2βandt1/2γwererespectiv