硫丹诱导mir-22表达变化与huvec-c细胞损伤的关联研究

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1、万方数据分类号UDC密级单位代码10151大连海事大学硕士学位论文硫丹诱导miR一22表达变化与HUVEC—C细胞损伤的关联研究李帅指导教师孙野青职称教授学位授予单位大连海事大学申请学位类别理学硕士学科(专业)生物物理学论文完成日期2016年1月答辩日期2016年3月21日答辩委员会主席万方数据Endosulfan—inducedalterationofmiR-22expressionlinkstocelldamag。humanendothelialcellscellaamageinhUmanendothel

2、lalcellsAthesissubmittedtoDalianMaritimeUniversityInpartialfulfillmentoftherequirementsforthedegreeofMasterofSciencebyLiShuai(Biophysics)ThesisSupervisor：ProfessorSunYeqingMarch2016万方数据大连海事大学学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重声明：本论文是在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，撰写成硕士学位论文==

3、筮赶透昱也i＆：22麦鲨变化皇H堕y巨￡：￡缉照塑笾笪苤珐婴宜二。除论文中已经注明引用的内容外，对论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本论文中不包含任何未加明确注明的其他个人或集体已经公开发表或未公开发表的成果。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连海事大学有关保留、使用研究生学位论文的规定，即：大连海事大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连海事大学可以将本学

4、位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，也可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。同意将本学位论文收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》(中国学术期刊(光盘版)电子杂志社)、《中国学位论文全文数据库》(中国科学技术信息研究所)等数据库中，并以电子出版物形式出版发行和提供信息服务。保密的论文在解密后遵守此规定。本学位论文属于：保密口在——年解密后适用本授权书。不保密d(请在以上方框内打“√”)论文作者签名：劫中导师签名：日期：)-形6年弓月鸡日万方数据中文摘要摘要硫丹，是一种有机氯农药，被

5、广泛应用于农业，并在2011年被斯德哥尔摩公约列入禁用的持久性有机污染物，具有持久性、高毒性和生物富集特征，与人类疾病尤其是心血管疾病的发生发展相关，对人类的健康构成了潜在的威胁。其生物毒性考虑与硫丹对细胞的直接损伤和对细胞功能的影响密不可分。已有研究显示硫丹具有多种细胞毒性，但其对内皮细胞的毒性研究尚未见报道。本研究着重探讨了不同剂量硫丹对人脐静脉内皮细胞(HUVEC．C)的毒性剂量效应关系；从分子水平和蛋白质水平分析了参与调控细胞周期阻滞和细胞凋亡的通路，炎症因子的变化及转录后调控因子miR一22的作用机

6、制。结果表明，硫丹能够引起血管内皮细胞毒性，表现为细胞存活率降低，从20p,M开始出现极显著的细胞增殖抑制作用(尸

7、亡并使得炎症因子儿．8的相对mRNA表达水平升高，但与细胞周期的阻滞无关，提示miR-22可能参与调控硫丹诱导的HUVEC．C细胞的凋亡和炎症反应过程。本研究明确了硫丹具有内皮细胞毒性，能够导致内皮细胞功能失调，阐明了硫丹引起人内皮细胞功能失调的分子机制。通过对miR．22表达变化和miR-22的内皮细胞功能研究，揭示了miR-22变化与硫丹所诱导的内皮细胞损伤的关联，这为将来研究硫丹暴露引起人类疾病尤其是心血管疾病的诊断和预防提供了科学依据。关键词：硫丹；HUVEC-'G细胞；内皮细胞损伤；miR-22；心

8、血管疾病万方数据英文摘要ABSTRACTEndosulfanisanorganochlorinepesticidecommonlyusedinagriculture，yetclassifiedbytheStockholmConventionin201lasapersistentorganicpollutant．Ithasbeenimplicatedinavarietyofhumandiseasesd