tfpi-2和mmp-9在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与血管生成拟态的关系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniVersi哆f．orthedegreeofMasterExpressionsofTFPI一2andMMP-9inesophagealsquamouscellcarcinomatissueandrelationshipwithVasculogenicmimicqByLuchuanZhangSupervisor：Prof-ShixinLuOnc0109yTheFirStAffiliatedHospitalMarch，2014学位论文原创性声明本人郑重声明

2、：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：blY年，月1驴日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学可以

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4、，肿瘤血管生成理论认为，肿瘤在生长过程当中需要血管的支持，血液带来氧气及营养物质，带走废物。如果肿瘤组织内部没有足够的血管支持肿瘤细胞的代谢，肿瘤就会形成坏死灶。因此，抗血管生成治疗是抗肿瘤治疗的重要策略。早期研究认为血管是肿瘤血液灌注的唯一途径，但是血管生成拟态(vasculogenicmimicry)的发现刷新了这一传统观念。在寻找抗肿瘤血管生成方法的过程当中，要兼顾到抗血管生成拟态的治疗，了解VM形成的关键靶点，这样才能更全面的抑制肿瘤血液灌注，抗肿瘤治疗取得更好的效果。VM是近年来提出的一个肿瘤微循环

5、的全新概念，与传统血管生成完全不同，他是高度恶性肿瘤细胞通过自身变形，模拟血管内皮细胞并与细胞外基质相互作用形成和宿主血管相连的微血管道，能为肿瘤生长提供良好的血液灌注且更有利于肿瘤细胞的转移，在肿瘤生物学中具有十分重要的意义，在抑制肿瘤微循环的治疗中兼顾VM与血管生成，可以发挥更好的效果。目的通过观察血管生成拟态(vaSculogenicmimic叫VM)、组织组织因子途径抑制剂2(tissuefactorpathwayinh．bito卜2，TFPl．2)、基质金属蛋白酶9(matrixmetallopro

6、teinases9，MMP．9)在食管鳞癌中的表达，探讨VM在食管鳞癌中的形成机制及临床意义。方法收集2003年9月一2008年12月手术切除的162例食管鳞状细胞癌组织，30例癌旁组织(距离肿瘤<5cm)、30例癌旁正常黏膜组织(距肿瘤>5cm)，采用过碘雪夫酸(periodicacid-schiff，PAS)和CD34免疫组化双重染色法观察VM在食管鳞癌中的分布特征。采用免疫组化SP法观察TFP卜2、MMP一9蛋白在食管鳞癌中的表达情况。结果食管鳞癌中VM阳性率20．37％。vM在低分化组中的阳性率(40

7、．38％)高于中摘要分化组为11．76％)、高分化组(7．14％)，3组间差异比较有统计学意义(x：=20．915，P

8、％(58／129)，差异有统计学意义(x2=12．05，P=0．001)；VM(一)组5年生存率优于VM(十)(x2=22．84，P<0．001)。结论低分化食管癌易形成VM，TFPI一2、删P-9对VM形成有促进作用。关键词食管肿瘤：血管生成拟态：组织因子途径抑制剂2：基质金属蛋白酶9abstractBackgroudAbStraCtEsophagealcanceristhemostcommonm