一种烟碱乙酰胆碱受体（nachrs）显像前体化合物的合成与'125i标记研究

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1、四川大学硕士学位论文一种烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）显像前体化合物的合成与<'125>I标记研究姓名：刘钰霞申请学位级别：硕士专业：核技术及应用指导教师：刘宁20050510一种烟碱乙酰耱碱受体(nAChRs)显像前体化含糊的会成与125l标记研究核技术及应用专泣研究生刘强霞指导教师刘宁烟碱乙酰胆碱受体(NicotinicAeetylcholineReceptor,nAChRs)主要存在予大黯、脊髓及其它瓣经缓缓。大弦孛nAChRs浓发交纯被认为与袖金森瘸(Parkinson’Disease，PD)、搿尔茨海默瘸(Alzheimer’sDisease,AD)等中枢丰审经紊蓠

2、L佼疾病及烟草成瘾(TobaccoAddiction)有着密切关系。此外，nAChRs也是研究治疗痛感丧失，癫痫发作药物的目标分子之一。研究放射牲标记佬食物用于人体ma,ChRs定位(Mapping)，对于阐释烟草成瘾过程中nAChRs的机理，譬期诊黢及鼷联据学治疗上述糖经瞧病变等垮具有重要意义。毽鬟翁国海还没囊从事这一磷究工佟麴奴遂。蔺矫竣翠尝试稻子nAChRs箍像的纯合物燕【¨q，烟碱，但由于其菲特异往结合商、双大滴中清除过快丽并不适窟予箍麻应弼。近年来，一类与烟碱结拇相似的化裔物A*85380【3-(2(s)”氮杂环丁烷甲氧基)毗啶】因其对中枢神缀nAChRs具有较嵩静亲

3、秘力和较低趵滤瞧薅被认为最有番塑成为毅麴nAChRs摄像化台物。丽与18F(Tl恐=109．7min)相比，心3l(Tv2=13。2h)标记的麴物不仅霹撬{挂受长戆驻像对褥髑采髑更为普遍瀚攀毙予发瓣计算梳断层(SinglePhotonEmissionComputedTomography，SPECT)鬟像，面整霹焉”5I(T1／2=65d)疏硌’I(Tl／2=8．3d)等同靛紊替代娃3I进行实猃条件的探讨及体内外动物实验研究。为此，本文在文献调研的基础上，在国内率先开展了一釉可用于12“蠊3I标’滚数A。85380类藏体纯食貔～(S>5(三丁基锡烷基)一3-}}1．(凝丁醇瑟羰基

4、)。2-爨麸环丁罄】甲畿基l毗啶躲设谢+、合成及u5l标记磅究。用2*糠黢(2．furfurylamine)与筑溪酸私浚素的反应，铺得3。羟纂。5．演髋碇(3一hydroxy-5一bromopyridine)瞄(s)一氮杂环丁豢甲酸((s)-2一azetidinecarboxylic)为起始物，合成(S)一N一(叔．丁氧基羰基)一(S)。2-氮杂环丁基甲醇。3-羟基一5．溴吡啶与(S)-N．(叔．丁氧基羰基)．(S)．2-氮杂环丁基甲醇作用得到(S)一5．溴．3。[[1．(叔丁氧基羰基)一2-氮杂环丁基】甲氧基]ptL啶。该产物在四三苯基膦钯(tetrakis(tropheny

5、lphosphine)palladium)催化下，与双三丁基锡(bis(tributyltin))作用，得到(S)．5．(三丁基锡烷基)．3．[[1．(叔丁醇基羰基)．2．氮杂环丁基】甲氧基】吡啶前体化合物。对前体化合物及中间体的合成路线、实验条件、分离及分析条件进行了系统的研究，并通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)、高效液相(HPLC)等对产物进行了表征。用125I进行了初步的标记实验，结果表明(s)．5．【125I]-3．【(2．氮杂环丁基)甲氧基】吡啶(即5．[12’I】．I．85380)的标记率可达到30％以上，放射化学纯度>98％。5-【“5I]-I一85280室温

6、下放置3天，其放化纯度仍在95％以上，表明其在体外具有较高的稳定性。通过本研究，制得了[125I]5一I—A。85380，为下一步制备[123I]5．I．A．85380，并对nAChRs进行显像研究奠定了基础。关键词：烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)；显像；前体化合物；5-[125I】．I．85380标记Synthesisand125ILabelingofaPrecursorforImagingNicotinicAcetylcholineReceptorsMajor：NuclearTechnologyandApplicationPostgraduate：LiuYuxiaTuto

7、r：LiuNingNicotinicacetylcholinereceptors(nAChRs)，whichusuallyexistinbrain，spinalcordandothernervoustissue，arecloserelatedtothevariouspharmacologicaleffectsordiseasestates，suchasseizure，analgesia，Parkinson’Disease(PD)，Alzheimer’SDisease(AD)andtobacc