神经甾体硫化脱氢表雄酮对大鼠前额叶内侧区锥体细胞持续钠电流的调控以及机制

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1、复旦大学硕士学位论文神经甾体硫化脱氢表雄酮对大鼠前额叶内侧区锥体细胞持续钠电流的调控以及机制姓名：程正祥申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：郑平20070522论文独创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明并表示了谢意。作者签名皿卑嘛珥导论文使用授权声明本人完全了解复旦大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以

2、公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文程解密后遵守此规定。作者签名：蜱导师签名：—单日期：盈盟‘乙笸≠摘要硫化脱氢表雄酮是一种重要的神经甾体。通过运用全细胞膜片钳技术，我们在大鼠前额叶内侧区的脑片上研究了它对锥体细胞持续钠电流的作用和机理，并探讨了该作用的功能意义。实验结果表明硫化脱氢表雄酮可以抑制持续钠电流的幅度，并且该抑制作用在0．1IlM时就有显著性，在1

3、IM时达到最大效应，之后其效应随着浓度的增加而减小。该作用可以被Gi蛋白抑制剂NEM和PKC抑制剂chelerythrine完全阻断，而PKA抑

4、制剂H89却不能。o1受体抑制剂haloperidol和AC915也能够完全阻断DHEAS对持续钠电流的抑制效应。这表明该作用可能是通过ol受体--Gi蛋白一PKC信号通路实现的。DHEAS对于高阈值激活的钙电流没有明显的作用，对细胞动作电位没有明显的影响，但对缺氧诱发的持续钠电流增加仍有明显的抑制作用。这提示DHEAS对正常动作电位的形成没有影响而在缺氧时通过对钠通道的抑制，可能具有一定的神经保护作用。关键词：硫化脱氢表雄酮；持续钠电流；前额叶内侧区皮层；全细胞膜片钳；o1受体；缺氧中图分类号：R3／Q42复旦大学硕士学位论文Abstract

5、Dehydroepiandrosteronesulphateisoneofthemostimportantneurosteroids．Inthepresentpaper．westudiedtheeffectofdehydroepiandrosteronesulphateonpersistentsodiumcurrentsandfurtherinvestigateditsmechanismandfunctionalconsequencewithwhole—cellpatchclamprecordingmethodinratmedialprefro

6、ntalcortexslices．Theresultsshowedthatdehydroepiandrosteronesulphateinhibitedtheamplitudeofpersistentsodiumcurrents：theinhibitoryeffectwassignificantat0．1洲，reachedamaximumeffectat1叫anddecreasedwiththeincreaseinconcentrationsabove1L删：theeffectofdehydroepiandrosteronesulphateon

7、persistentsodiumcurrentswascanceledbytheGiproteininhibitorandthePKCinhibitor，butnotbythePKAinhibitor：theeffectofdehydroepiandrosteronesulphateonpersistentsodiumcurrentsWaScanceledbythesigma1receptorblockers：dehydroepiandrosteronesulphatehadnoinfluenceonneuronalexcitability，b

8、utcouldinhibithypoxia-evokedincreaseinpersistentsodiumcurrents．Theseresultssuggestthatdehydroepiandrosteronesulphateinhibitspersistentsodiumcurrentsviatheactivationofsigma1receptors—Giproteins—proteinkinaseCcoupledsignalingpathwayandthemainfunctionalconsequenceofthiseffectof

9、DH队Sispresumablytoprotectneuronsunderischemia．Keywords：Dehydroepiandrostero