支气管肺发育不良小鼠血清mif和pltp表达水平及意义

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1、泰山医学院硕士学位论文支气管肺发育不良小鼠血清MIF和PLTP表达水平及意义姓名：李桂芳申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：史宝海2012-02支气管肺发育不良小鼠血清MIF和PLTP表达水平及意义研究生：李桂芳专业：妇产科导师：史宝海教授啪舢Ⅷ咖ⅢⅢ删㈣㈣删Y2238270中文摘要目的吸入中浓度氧气(Fi02：65％)制作新生昆明小鼠支气管肺发育不良(bronchopuhllona拶dysplaSia，BPD)的动物模型。通过BPD小鼠动物模型的建立，’来研究BPD小鼠血清内MIF及PLTP水平变

2、化及意义，以寻求BPD的发病机制，为其诊断及治疗提供新的实验室依据。方法将120只4目龄清洁型新生昆明小鼠，雌雄不拘，随机分为2组(分别为：氧气组和空气组)，每组60只。氧气组置于氧浓度为65％的氧箱中，空气组暴露于空气中(为标准大气压下)。分别于实验的第7天、第14天、第21天、第28天时观察动物的一般状况、称重后，采用摘眼球法留取血标本，通过ELISA法测定标本中MIF及PLTP含量。分离肺组织进行HE染色，光镜下观察肺组织的形态变化，测量呼吸膜厚度，计算放射状肺泡计数(radicalalve01ar

3、counts，RAC)。采用SPSSl3．0进行统计学分析。结果1、动物的一般状况及体重：氧气组小鼠随着吸氧时间的不断延长，小鼠的精神状况逐渐恶化，对刺激反应迟钝，活动减少，体重增长缓慢，并逐渐出现呼吸困难和紫绀。空气组小鼠饮食良好，体重增长稳定，无呼吸困难及青紫，无精神异常等表现。2、HE染色显示，随着吸氧时间的延长，在吸氧第21天时已出现明显的肺部病变，表现为肺实质明显增厚(尸<0．01)，肺泡隔明显纤维化，肺泡结构消失以及肺血管纤维化改变。肺组织可见小片状过度充气，纤维化区域的肺气肿。3、ELISA

4、结果：PLl、P在氧气组小鼠血清中水平在生后第7天及第14天高于空气组，随后明显降低，并低于实验7天时水平；PLTP在空气组小鼠血清内水平在实验第7天至第21天逐渐升高，第21天到达最高水平，第28天开始降低，但高于氧气组生后第21天水平。表明新生小鼠在吸入65％氧气的第7天及第14天刺激肺泡细胞，导致PLTP分泌增加，然而，随着肺泡细胞的逐渐破坏，PLTP分泌减少，在第21天开始明显降低。氧气组小鼠血清中MIF水平在吸氧第7天时明显增高，并随着吸氧时间的延长，其水平明显高于同龄空气组小鼠，到达第21天时

5、，小鼠已存在严重的氧气依赖，脱离氧气状态下，小鼠可出现严重的呼吸困难，组织形态学观察发现肺泡炎和纤维化程度达到高峰，此时氧气组小鼠血清内MIF水平也达到高峰，提示随着吸氧时间的延长小鼠肺损伤程度不断加重并伴随着MIF水平升高，说明MIF可能在高氧肺损伤及支气管肺发育不良形成过程中发挥了重要的作用。结论1、持续65％氧气暴露可导致新生小鼠BPD模型形成，该过程与人类BPD的发生发展过程极其相似。2、PLTP升高在急性肺损伤期可作为急性期肺上皮细胞损伤程度及肺毛细血管损伤早期改变的敏感指标。在实验后期其水平降

6、低程度可判断最终肺损伤程度及作为判断肺损伤远期预后的指标。MIF在氧气组小鼠血清中水平明显高于空气组，表明其水平升高可能与BPD的发生呈正相关。3、MIF及PLl甲表达水平的变化可能为早期BPD的诊断提供较好的途径，为BPD预后的判断及预防研究开辟新的思路。关键词：支气管肺发育不良(BPD)；巨噬细胞移动抑制因子(MIF)；磷脂转运蛋白(PLTP)；肺损伤；氧气暴露；新生儿2THELEVELANDSIGNIFICANCEOFMIFANDPLTPEXPRESSIONINBRONCHOPULMONARYDYS

7、PLASL～MoUSESERUMPostgraduate：LiguifangSPeciali够：ObstericsandGynecologyAdvisor：Prof．ShibaohaiABSTRACTUbjectiVeExposuret0oxygen(Fi02：65％)toestablishthemousemodelofbronchopulmonarydysplaSia．Throu曲t11eestablishmentofmousemodelsofBPD，tostudytheleVelandsigllifi

8、canceofMIFandPLTPexpressioninBPDmousesenlrn，toseekthePathogenesisofBPD，Provideanew1aborato巧foundationtoitsdiagnosisand仃eatment．Methodsl20KuI】ming4-day-oldclean—typenewbommicewererandomlydiVidedinto铆ogroups(oxygengro