lox-1在冠脉微栓塞致心肌细胞凋亡中的作用及其机制的研究

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1、万方数据广西医科大学硕士学位论文LOX·1在冠脉微栓塞勘巳、肌细胞凋亡中的作用及其机制研究LVEDDL1忸SDCOrpmPBSBSATBSTGAPDHTIMIApoEDEPCfraetionLeftventricularend一左心室舒张末期内径diast01iCdiameterLeftventricularend-左心室收缩末期内径systolicdiameterFractionalshortening短轴缩短率Cardiacoutput心输出量Revolutionsperminute每分钟转数P

2、hosphatebuffersaline磷酸盐缓冲液Bul1serumalbumin牛血清蛋白TriSbufferedsalinetween洗膜缓冲液Glyceral—dehyde一3—3-磷酸甘油醛脱氧酶phosphatedehydrogenaseThrombo]ysiSInMyocardia]心肌梗死溶栓试验InfarctionAp01ipoproteinE载脂蛋白EDiethylpyrocarbonate焦碳酸二乙酯2万方数据广西医科大学硕士学位论文LOX一1在冠脉微栓塞致心肌细胞凋亡中的作用

3、及其机制研究LOX-1在冠脉微栓塞致心肌细胞凋亡中的作用及其机制研究摘要目的：冠脉微栓塞(CME)所致心肌细胞凋亡与心功能障碍有关。线粒体途径与死亡受体途径参与CME致心肌细胞凋亡。凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是一膜蛋白受体。研究发现，LOX一1参与细胞凋亡过程。然而，LOX-1是否介导CME后线粒体途径和(或)死亡受体途径的活化，目前尚无研究报道。本实验旨在探讨LOX一1在CME后线粒体和(或)死亡受体途径活化中的作用及其机制。方法：将20头巴马系小型猪随机分为Sham组、CME

4、组、LOX-IsiRNA组和ControlsiRNA组，每组5头。经左前降支注入4211m微栓塞球建立CME模型，Sham组经左前降支注入等体积生理盐水，LOX一1siRNA组和ControlSiRNA组分别于CME前24小时经左前降支注入适量LOX一1SiRNA和ControlsiRNA。术后12小时检测心功能、血清肌钙蛋白I(cTnI)水平、微梗死面积和凋亡指数。同时检测心肌组织LOX一1、Bcl一2、Bax、cytochromeC、cleavedcaspase一9、cleavedcaspase

5、一8及cleavedcaspase一3蛋白相对表达水平。结果：与Sham组比较，CME组心功能下降，血清cTnI水平升高，微梗死面积和心肌细胞凋亡指数增加，并且，心肌组织LOX-1、Bax、cytochromeC、Cleavedcaspase一9、cleavedcaspase一8和cleaved万方数据广西医科大学硕士学位论文kOX一1在冠脉微栓塞致心肌细胞凋亡中的作用及其机制研究caspase一3蛋白相对表达水平均不同程度升高，Bcl-2蛋白相对表达水平下降，差异均有统计学意义(均P

6、与CME组比较，LOX-IsiRNA组心功能明显改善，血清cTnI水平下降，微梗死面积和凋亡指数减少，心肌组织LOX一1、Bax、cytochromec、cleavedcaspase-9和cleavedcaspase一3蛋白相对表达水平均不同程度下降，Bcl-2蛋白相对表达水平升高，差异均有统计学意义(均PO，05)。与CME组比较，ControlsiRNA组心功能、微梗死面积、血清cTnI水平、凋亡指数和凋

7、亡相关蛋白表达均无明显变化，差异无统计学意义(均P>O．05)。结论：CME可通过活化死亡受体途径和LOX-1介导的线粒体途径诱导心肌细胞凋亡。LOX一1或可作为防治CME致心肌损伤的新靶点。凋亡关键词：冠脉微栓塞，凝集素样氧化低密度脂蛋白受体，心肌细胞，4万方数据广西医科大学硕士学位论文kox一1在冠脉微栓塞致心肌细胞凋亡中的作用及其机制研究THEROLE0FLOX—lANDITSMECHANISMINCARDIOMYOCYTEAPOPTOSISFOLLOWINGCORONARYMICROEMBO

8、LIZATl0NABSTRACTBackground：Cardiomyocyteapoptosisbycoronarymicroembolization(CME)contributestomyocardialdysfunction，inwhichthemitochondrialpathwayanddeathreceptorpathwaywereactivated。Lectin-likeoxidizedlow—densitylipoproteinreceptor-1(L