放化疗或导致第二癌症

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1、放化疗或导致第二癌症放化疗或导致第二癌症江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师郭仁宏最近，小王在某三甲医院被确诊为急性白血病，这个消息让我们病区的医护人员既诧异又难过！说起小王，我们病区的人都知道她，7年前正准备做新娘，却确诊为乳腺癌（三阴乳腺癌）。这种年龄患了这种病让人既辛酸又同情，让人庆幸的是，她是术后二期，做了半年左右的放化疗，一直都挺好，后如愿做了新娘，爱人非常爱她，坚持不让小王怀孕生孩子。在康复的这几年里，也按时过来复查，每次复查也都正常，只是上月来复查的时候，说牙龈经常出血，已经好几个月了，而且经常乏力，血常规发现贫血、血小板减少、白细胞增多，建议她到血液科就诊。后经过外院骨髓活检检查

2、确诊为急性白血病。面对小王这样的不幸遭遇，我们医生怎么看待这种先患一种肿瘤，经过几年后又得了另一种肿瘤（又叫做第二原发肿瘤）现象的呢？放化疗最严重的并发症：第二原发肿瘤癌症的治疗是一种综合治疗，有手术、放疗、化疗、内分泌靶向治疗等。应该说，放化疗为癌症的治疗立下了汗马功劳。尽管放化疗有一些消化道反应和骨髓抑制等副作用，但仍然是劳苦功高，使用得当，给病人带来的益处远远大于它的副反应。有关放化疗的副作用（副反应）或者叫做并发症，除了消化道反应（如恶心、呕吐及便秘等）和骨髓抑制（白细胞下降、血小板减低及贫血等）以外，还有心肝肾功能受损、神经系统损伤、脱发、手足综合征等。上述副作用有一个共同的特点

3、，大多是一过性的，或者说是急性的，过一段时间也大多消失或明显减轻。即使是遗留了少数并发症也对患者的生活质量，尤其是对生存期无太大的影响。但是，极少数患者放化疗后的远期并发症，如第二原发肿瘤（癌症），却鲜为人知！第二原发癌症是放化疗相关远期副作用中最严重的并发症。自上世纪70年代以来，很多研究评价了放化疗与第二原发肿瘤的相关性。有研究认为，儿童肿瘤患者放化疗后发生第二种癌症的危险性是普通人群的近6倍。放化疗后引起的癌症中，白血病报道最多，而第二种实体肿瘤更多的与患者是否放疗有关。化疗后白血病风险增加化疗药物当中，烷化剂、鬼臼毒素、蒽环类和铂类药物被认为具有致癌性，并随其累积剂量增加危险性增加

4、。可能引起白血病的烷化剂包括氮芥、环磷酰胺、司莫司汀、马利兰等。研究认为，这类药物引起的白血病是在化疗后1～2年开始增加，5～10年达到高峰，10年后危险性慢慢开始下降。有研究认为，临床常用药物环磷酰胺发生白血病的风险相对于其他烷化剂较小（但膀胱癌的风险升高）。铂类药物是临床广泛的肿瘤治疗药物，研究发现含铂的联合化疗方案可显著增加白血病的风险，这是因为它的作用机制与烷化剂非常相似。有专家分析了4000多例使用含铂联合化疗方案的卵巢癌且生存10年患者的第二肿瘤发生情况，发现白血病的风险比普通人群提高了4倍多；小细胞肺癌常用方案中的依托泊苷(VP16)和替尼泊苷(VM26)化疗后，白血病的风险

5、也明显增加。自上世纪末，大剂量化疗加自体外周血干细胞移植(ASCT)成为血液肿瘤和一些化疗敏感实体肿瘤的治疗方法，这也使患者日后的白血病（主要是急性粒细胞白血病和骨髓增生异常综合征）的风险明显增加。其实，在动物实验中已经发现，临床常用的许多化疗药物都有致突变和致癌作用。放疗后白血病和实体肿瘤风险增加有关放疗致癌，大家可能更多的从新闻报道中已了解一二，如原子弹爆炸幸存者白血病的发病率明显增高等。其实，早在伦琴发现X线后不久，人们就发现放射线可能致癌。现有的研究认为，放疗是否引起白血病，可能与骨髓接受的照射剂量有关。出乎大家意料的是，骨髓接受低剂量的照射剂量似乎更易导致白血病，而照射剂量在4G

6、y(照射单位：格瑞)以上时，发生白血病的危险性减少。除了白血病以外，放疗还与第二种实体肿瘤明显相关。研究认为，儿童患者放射治疗剂量在20～29Gy时，5年后导致甲状腺癌的风险最高，一旦大于30Gy时，其风险呈下降趋势；恶性淋巴瘤患者如接受的剂量大于40Gy的照射，其发生乳腺癌的危险性是低于40Gy的8倍。放疗导致的第二种原发肿瘤中，白血病的发病高峰在放疗后5～9年，而实体肿瘤的发生，往往至少在放疗后5～10年以后，其中乳腺癌的危险性似乎要到放疗后的15年以上才有增加。因噎废食不可取，规范治疗是王道其实在临床上，除了放化疗，其他一些抗肿瘤药物也可能导致第二种原发肿瘤的升高：如乳腺癌常用的内分

7、泌药物他莫昔芬，可能导致女性子宫内膜癌的风险增加等。现在我们再回到小王的不幸遭遇上。小王当初用了化疗药物环磷酰胺（烷化剂）和阿霉素（蒽环类），再加上局部放疗。从科学的角度上讲，白血病的风险是比普通人要高许多。当然需要说明的是，第二种原发肿瘤的发生并不都与放化疗有关，患者的生活方式、遗传因素及免疫功能低下等因素也都是第二种原发肿瘤的发生原因之一。那么，我们应该如何避免或者早期发现第二种原发肿瘤呢？首先是癌症患者的放化疗必须