新型记忆性cd4t细胞亚群负向调控树突状细胞成熟和功能及其机制研究

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1、浙江大学博士学位论文新型记忆性CD4T细胞亚群负向调控树突状细胞成熟和功能及其机制研究姓名：蒋雪玉申请学位级别：博士专业：免疫学指导教师：曹雪涛20120526浙江大学博士学位论文中文摘要新型记忆性CD4T细胞亚群负向调控树突状细胞成熟和功能及其机制研究浙江大学医学院免疫学博士研究生蒋雪玉导师曹雪涛中文摘要免疫记忆是免疫系统的一大特征，少量的记忆性细胞便能对再次免疫应答产生显著的影响，但其发挥作用的机制并不十分清楚．树突状细胞(DCs)是专职性抗原提呈细胞，DC的功能状态以及不同的DC亚群对特异性免疫细胞的分化方

2、向和反应强度起到决定性的作用，在激发免疫应答和诱导免疫耐受中均发挥着关键作用。目前发现，DC对于不同的T细胞亚群包括免疫记忆性T细胞的形成具有重要作用．记忆性CD4T细胞由于其数量稀少难以获得，所以对于记忆性CD4T细胞与其它免疫细胞亚群的相互作用的研究比较少，其中，记忆性CD4T细胞对DC具体功能的调控和机制仍不完全清楚．我们在前期研究中发现调节性DC可诱导产生一群高分泌IL-4／IL．10的记忆性n12细胞(命名为Tm2)，Trn2可通过IL·10抑制成熟DC诱导的CD4T细胞增殖；同时建立了能够大量制备该记

3、忆性细胞亚群的体外培养体系以便于开展功能研究．在本研究中，我们深入研究了Tnl2对DC功能的直接调控作用及其相关机制．我们发现，Trll2能够抑制DC表面共刺激分子CD80和CD86的表达，抑制其IL．6、IL．1p和IL．12p70的表达，使得DC促进初始T细胞增殖和活化的能力下降．TrIl2对DC的这种效应依赖于抗原特异性的活化，并且依赖于活化后IL．10和IL_4的分泌．而且在体内，Trll2也能抑制免疫状态下淋巴结中DC表面CD86的表达．本研究结果提示，记忆性CD4T细胞可以通过改交DC的功能状态，发挥

4、并且放大Il浙江大学博士学位论文中文摘要其免疫抑制效应，参与调控再次免疫应答的效应．本研究进一步深化了对记忆性T细胞发挥作用机制的认识，并深入认识DC在再次免疫应答中受到记忆性CD4T细胞亚群的精细调控，为疫苗的设计和应用提供了理论基础。关键词：免疫记忆，记忆性T细胞，树突状细胞，抗原特异性，lL．4，IL．10浙江大学博士学位论文英文摘要NoVelmemoryCD4TcensubsetnegatiVely他guIatesmaturationandf．unc“onofdendriticcensandtheunde

5、rlyingmechanismsZhejiangUniVersitySchoolofMedicineImmunologyCandidateforPhD：XueyuJiangMentor：XuetaoCaoAbstractImmunologic址memoDrisoneoftllefeaturesofimmunesystem．Rarememo巧cellsc锄greatlyaa’ect∞conCIaryimm咖erespon∞，buthowt11eyexentIlise行-ectisnot觚ly蛐derSt00d．De

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