复方环孢菌素a漱口液的研制与临床应用

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1、复方环孢菌素A漱口液的研制与临床应用中国药房2000年第6期第11卷医院制剂作者：柳志文　凌天牖　贺建泽　吴汉江　李运良　程泽能　叶建新单位：叶建新（华东制药厂，杭州市310011）；柳志文　凌天牖　贺建泽　吴汉江　李运良　程泽能（湖南医科大学附属第二医院，长沙市410011）关键词：环孢菌素A；替硝唑；漱口液制备；临床应用　　摘要：目的：设计一种治疗口腔免疫损伤和厌氧菌感染制剂的处方和制备工艺，建立制剂的含量测定方法，并进行其初步临床应用。方法：参照类似产品设计处方，高效液相色谱法测定含量，选择口腔扁平苔藓患者进行临床观察。结果：本品口感较好，质量可控，临

2、床治疗口腔扁平苔藓有效率为96％，无明显副作用。结论：制剂口感较好，含量测定方法可靠，临床疗效较好。口腔疾病是严重威胁人们健康的十大疾病之一。据病因病理学研究表明，牙周病、口腔粘膜病和口干综合征均与自身免疫损害和细菌感染有关。环孢菌素A系第二代免疫抑制剂，主要用于器官和骨髓移植后排斥反应的预防和治疗，对自身免疫性疾病如红斑狼疮、牛皮癣有效。国外用环孢菌素A（Cyclosp－rine,A）作为含漱液，治疗口腔扁平苔藓等疾病，疗效良好[1～6]；国内暂未见报道。替硝唑（Tinidazole）系一种强效抗菌药物，抗菌活性较甲硝唑强2倍～4倍，目前其复方含漱剂（替硝

3、唑与洗必泰）已作为医院制剂被开发，在临床上用于口腔厌氧菌感染及其它细菌引起的咽峡炎及口腔溃疡的治疗[7]。故笔者参考国内外上市或作为医院制剂在临床应用的类似产品如替硝唑漱口液、口泰、多贝氏液等，用环孢菌素A、替硝唑制成漱口液，治疗牙周病与口腔粘膜病等。经初步研究，本品口感良好、质量稳定、疗效满意，无明显毒副作用。现将初步研究结果报告如下。　　1　仪器与试药　　岛津系列LC－6A高效液相色谱仪；SPD－6AV检测器；SCL－6B系统控制器；C－R4A色谱数据处理机；环孢菌素A及其对照品（浙江华东制药厂）；替硝唑及其对照品（浙江可立思安制药公司）；色谱用甲醇（北

4、京化工厂）。　　2　处方工艺　　2．1　处方　　环孢菌素A50mg，替硝唑2．0g，土耳其红油适量；聚乙烯吡咯啉酮K3020mg，甜菊糖6．0g，洗必泰2．0g，柠檬黄适量；用1mol/L氢氧化钠溶液调pH至7．0，蒸馏水加至100ml。　　2．2　工艺　　称取20mg聚乙烯吡咯啉酮K30溶于5ml95％乙醇中，加入环孢菌素A50mg搅拌，加热使成糊状混合物，然后加入土耳其红油适量使之溶解。另称取替硝唑和洗必泰各2．0g于900ml蒸馏水中，搅拌溶解后，将上述已配好的环孢菌素A药液加入其中，搅匀，然后用1mol/L氢氧化钠溶液适量调pH至7．0，补加蒸馏水至

5、100ml，加入柠檬黄适量，测含量、pH值，合格后过滤，分装即得。　　3　质量控制　　3．1　性状　　本品为淡黄色透明溶液，味微苦。　　3．2　鉴别　　3．2．1　取本品5ml加二甲基苯胺甲醇溶液（1→10）1ml，溶液应呈黄绿色。　　3．2．2　取本品10ml，加热蒸发到1ml左右，从中取2滴溶液滴在滤纸上，烘干后，在荧光下观察，可见明亮的蓝色荧光。　　3．3　含量测定　　3．3．1色谱条件：环孢菌素A色谱柱：C8，流动相：甲醇－水（77∶23）；流速：0．8ml/min；检测波长：214nm；灵敏度AUFS：0．02；柱温：65℃。替硝唑色谱柱：C16，

6、流动相：甲醇－水－四甲基乙二胺－冰醋酸(20∶80∶0．44∶0．34）；流速：1．0ml/min；检测波长：317nm；灵敏度AUFS：0．02；柱温：30℃。　　3．3．2　样品含量测定：精密量取环孢菌素A2ml，置于10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀即得样品溶液。精密称取环孢菌素A对照品50mg，置于50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀后即得对照溶液。精密量取上述配制好的样品和对照溶液各20μl，注入液相色谱仪，测量峰面积，按外标法以峰面积计算即得。稀释至刻度，摇匀即得样品溶液。另精密称取替硝唑对照品约50mg，置于50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻

7、度，摇匀即得对照品溶液。精密量取上述配制好的样品和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪量取峰面积，按外标法以峰面积计算即得。　　3．3．3　回收率试验：用分析天平准确称取处方量环孢菌素A和替硝唑，加入处方中的其它辅料，依法配成制剂100ml，按3．3．2方法测定浓度，计算回收率，结果见表1。表1　回收率试验结果样品环孢菌素A　　称量值(mg)替硝唑(T)　　称量值(mg)环孢菌素A　　测得值(mg)替硝唑　　测得值平均回收率环孢菌素A替硝唑15.3201.25.1202.85.1201.125.5200.85.3210.0　　34.8195.24.9190.

8、5　　　　4　临床应用　　4．1　病例选择　　选择我