金乌健骨汤对类风湿关节炎模型大鼠关节滑膜细胞nf-κb信号影响的分析

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1、贵阳中医学院硕士学位论文丹!J舌类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis，RA)是临床最常见的风湿免疫病之一，其发病率和致残率高，起病i年内致残率高达20％，10年内可达到60％n1，是世界上导致残疾的主要疾病之一髓3，有“不死癌症”之称。其发病高峰年龄为45-55岁左右，其患病率随年龄的增加而增加。据估计，我国有成年RA患者约400—500万，其中老年RA约占120万，而在我国13亿多人口中，每年新增加的RA患者可达40万。RA的发病机制尚不明确，越来越多的研究集中在关节滑膜细胞的恶性增殖，致使关节破坏，终至关节残废。RA属祖国医学“痹病”、“旺痹”

2、、“顽痹”等范畴，中医学认为RA发病多因禀赋不足，脏腑功能低下，风、寒、湿、热之邪内侵所致。《素问·痹论》指出：“所谓痹者，各以其时，各以其时，重感于风寒湿之气也”。并根据邪气的偏胜进行分类，日：“风寒湿三气杂至，合而为痹，其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜也为着痹也。”明代秦景明《症因脉治·痹证论》不仅对风寒湿痹，而且对风湿热痹之病因、症状、治疗均予以论述，完善了痹病的诊治内容。中医病因为外协侵袭，即感受风寒湿热之邪；内因为正气不足，正如《济生方·痹》所云：“皆因体虚，腠理空虚，受风寒湿气而成痹也”。目前常用于RA的治疗药物中，非甾体类抗炎药(NSAIDs

3、)具有镇痛、消肿、解热的作用，可缓解轻至中度疼痛，主要副作用有胃肠反应，血小板功能异常，皮疹、肾功能损害、中枢神经反应等；糖皮质激素，可通过抑制炎症细胞因子发挥解热、镇痛作用，但长期服用者，有感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、股骨头无菌性坏死、肥胖、精神异常、消化性溃疡等不良反应，上述两种药物虽可快速缓解关节疼痛、肿胀、晨僵等临床症状，但不能从根本上控制病情，避免关节破坏，关节功能障碍，且长期应用副作用大。慢作用抗风湿药物如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶等，可通过抑制免疫反应过程中不同环节而发挥抗风湿作用，但该类药物起效慢，通常需要6—8周，且有骨髓抑制、肝功能损害

4、、性腺损害等副反应，使部分患者不能坚持用药；生物制剂如肿瘤坏死因子一Q(tumornecrosisfactor-alpha，TNF-a)抑制剂，治疗效果优于传统的抗风湿药，但目前临床观察发现，有引起感染、肿瘤等潜在危险，且价格昂贵，大部分患者难以接受使临床应用受到限制。贵阳中医学院硕士学位论文中医药对RA治疗有上千年的历史，因临床疗效显著，毒副作用小，日益受到人们的重视。如临床常用的雷公藤多苷是从中药雷公藤植物根中提取精炼出来的总苷，主要成分为环氧二萜内酯类化合物，其药理作用主要有抗炎、对免疫功能的调节及对细胞免疫的影响等而发挥其对风湿免疫疾病的治疗作用，临床疗效

5、肯定，对TNF—Q、IL—l等炎症介质有一定干预作用，是已明确的治疗RA有效的中成药物。地处云贵高原的贵州省，气候潮湿，有极高的RA发病率。金乌健骨汤是一个中药复方，由金毛狗脊、乌梢蛇、千年健、黑骨藤、三七粉、青风藤、白芍、姜黄等组成，具有温肾助阳、散寒通络、活血止痛之功效，体现了扶正祛邪的中医思路，经贵阳中医二附院风湿免疫科多年的临床研究显对RA的治疗具有良好疗效’，但其疗效对比雷公藤多苷，缺乏基础实验研究，本课题即是基于此探讨该方对细胞因子、炎症信号通路的研究，以探索其抗风湿机制，对提高RA的治疗、改善生活质量具有广阔的临床前景。本课题通过研究RA滑膜细胞信号

6、转导与药物作用靶点之间的关系，为深入探讨其病理机制、寻找新的药物作用靶点和扩大筛选新型治疗RA药物提供新思路。通过对NF-KB信号介导的RA模型大鼠关节破坏机制的研究，探讨苗药金乌健骨对RA模型鼠关节破坏的靶向保护机制，为传统中药复方开拓新的药理作用机制。贵阳中医学院硕士学位论文第一章金乌健骨汤对CIA大鼠滑膜的影响类风湿关节炎((RA)是一种常见的以周围关节骨质破坏为主要特征的全身性自身免疫性疾病。该病的主要病理改变是滑膜组织增生，炎性细胞浸润，骨及软骨不可逆的破坏。CIA大鼠的关节表现及病理改变与人RA最为类似，因此研究金乌健骨汤对CIA大鼠关节肿胀度、关节炎

7、指数及关节滑膜病理等的影响，探讨其对关节的保护作用。1-实验材料及条件1．1实验动物SPF级5周龄Wistar大鼠60只，雌性，体重(160±20)g，由重庆滕鑫生物技术有限公司提供，合格证号：scxk(京2011—0004)，动物在实验前适应性饲养1周。1．2实验试剂牛II型胶原(CollagenTypeII)：规格为lOmg每支，美国Sigma公司生产，批号C7806—2，购于昆明绿昆科技有限公司；弗氏完全佐剂(Freund’Scompleteadiuvant，FCA)：规格为lOml每瓶，美国Sigma公司生产，批号F5881，购于昆明绿昆科技有限公司。1．

8、3药品实验