高剂量布地奈德间断雾化吸入治疗哮喘复发疗效观察

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1、高剂量布地奈德间断雾化吸入治疗哮喘复发疗效观察［摘要］目的探讨高剂量布地奈德间断吸入治疗哮喘复发疗效。方法将120例复发性哮喘患儿随机分为两组,两组均采用综合治疗，治疗组给予吸入lmg布地奈德混悬液联合用沙丁胺醇溶液0.5mL,使用压缩雾化吸入器进行雾化吸入，对照组给予吸入0.5mg布地奈德混悬液联合沙丁胺醇溶液0.5mL,两组均每次吸入10〜15min,一天2次，连用7do结果治疗组总有效率及总控制率均显著高于对照组（P0.05）o1.2研究方法两组患者均辅以化痰止咳、维持水电解质酸碱平衡、呼吸道病毒感染诱发者给予抗病毒治疗，有合并细菌感染征象者给予抗生

2、素抗感染，必要时吸氧等常规综合治疗。治疗组在常规综合治疗基础上给予吸入lmg布地奈德混悬液（普米克令舒，澳大利亚阿斯利康有限公司，lmg/2mL,H20090903）,联合用硫酸沙丁胺醇溶液0.5ml［万托林，葛兰素史克制药（重庆）有限公司,5mg/lmL,H20090514］加生理盐水至3mL,使用压缩雾化吸入器（德国百瑞公司PARIBOY）进行雾化吸入，对照组给予吸入0.5mg布地奈德混悬液联合硫酸沙丁胺醇溶液0.5mL,两组均每次吸入10〜15min,一天2次，连用7d。每次雾化吸入后均立即漱口、洗脸，雾化前专职人员就雾化吸入治疗的方法、副作用、注意

3、事项向家属或患者行简要讲解，并指导操作。1.3疗效判定分别观察比较两组患儿治疗3〜7d后咳嗽、喘息、肺部哮鸣音情况。显效：经过3d治疗后，咳嗽喘息明显改善，哮鸣音基本消失；有效：经过7d治疗后，咳嗽、喘息、哮鸣音基本消失；无效：经过7d治疗后咳嗽、喘息、哮鸣音无改变或改变不明显。并每次治疗4周后随诊或电话随访1次，通过发放哮喘控制测试(ACT)让患者或家属回答有关哮喘症状和生活质量的5个问题的评分，然后进行综合判定:25分为完全控制，20〜24分为部分控制，19分以下为未控制⑵。1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件，计数资料的比较用x2检验，以P糖

4、皮质激素是强效的气道局部抗炎药物，研究结果证明吸入激素可以有效减轻哮喘症状、提高生命质量、改善肺功能、降低气道高反应性、控制气道炎症，减少哮喘发作的频率和减轻发作的严重程度，降低病死率［2］。糖皮质激素作为强效的免疫抑制剂，治疗哮喘的作用机制主要通过经典途径的基因组机制和非经典途径的非基因组机制。基因途径中，糖皮质激素依靠其脂溶性被动弥散通过细胞膜进入炎症细胞和结构细胞后，通过与胞浆中的糖皮质激素受体结合进入细胞核内，影响核转录反应而产生抗炎效应。形成的糖皮质激素受体复合物直接与转录因子、活化蛋白1和核因子-KB相互作用，在DNA水平阻止基因转录，抵消致炎

5、细胞因子的效应，从而发挥抗炎作用。通过此途径发挥的作用维持时间长，通常小剂量即可引起反应，但是起效缓慢，一般需要数小时到数日。但支气管哮喘复发时多呈急性发作，症状严重，因此靠基因途径不能很快控制症状。而通过非基因途径，激素与细胞膜受体结合后抑制钙离子通道，减少环磷酸腺昔的形成，抑制ATP的转化，减少气道血流等，使气道血管收缩并减少分泌物的产生，在数分钟内就能生效[3-4]o但因膜受体的结合力和数量都远远低于胞浆受体，其数量约占受体总量的10%〜25%左右，且其解离常数远高于胞浆受体的解离常数，因此需吸入高剂量的糖皮质激素，才能启动数量少、亲和力弱的膜受体快

6、速通道途径，从而在短时间内通过降低黏膜充血、水肿、减少黏液分泌，使哮喘急性发作的症状体征得到快速缓解，而且吸入激素的剂量与缓解哮喘严重急性发作的作用之间有非常明确的关系。另支气管哮喘气道炎症存在于哮喘的所有时段，而急性发作时炎症明显升高，这均为急性发作时使用高剂量糖皮质激素雾化吸入提供明确的理论依据。有研究结果证明ICS治疗哮喘急性发作起效迅速，吸入高剂量的ICS可以在40min内产生明显的气道血管收缩作用，从而抑制的气道壁的水肿与血浆渗漏，在3h作用最大，吸入后3〜4h可见暂时性增加肺功能［5］,从而快速地缓解急性发作的临床症状，这种效果在最初8h和16

7、h内尤为显著。此外因小儿喉部较狭小，药雾更易在咽喉部滞留，而年幼儿童的药物代谢率又快于年长儿童。而且儿童进行吸入治疗时进入肺部的药量与年龄有关，儿童的年龄越小潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少。另一方面，绝大多数哮喘吸入药物的代谢率儿童快于成人，因此儿童对吸入药物的清除率高于成人。因此，儿童雾化吸入时不需按公斤体重来计算ICS用量［6］。雾化吸入疗效也受患者因素影响较大，婴幼儿雾化吸气流量大于潮气量，绝大部分药物浪费掉，年龄越小，吸入肺内剂量越少，沉积于口咽部越多；另外婴儿哭闹时每分钟通气量减少，吸药量更少，故对儿童尤其小婴儿患儿在吸入糖皮质激

8、素选择上可加大剂量，而不必担心其副作用。有研究证明雾化吸入布地奈德