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1、F0LF0X4方案联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌疗效观察［摘要］目的探究F0LF0X4方案联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应。方法对照组采用F0LF0X4治疗方案进行治疗，观察组采用F0LF0X4方案联合西妥昔单抗进行治疗。结果对照组3例PR,7例SD,6例PD,RR为18.75%,DCR为62.5%；观察组11例PR,4例SD,1例PD,RR为68.75%,DCR为93.75%,观察组效果明显优于对照组，差异有统计学意义（PO.05）o见表1。1.2方法对照组采用F0LF0X4治疗方案，即奥沙利铀85mg/m2静滴2h,dl；左亚叶酸钙2
2、00mg/m2、氟尿喀唳（5-FU）400mg/m2静滴2h,dl、d2；5-FU600mg/m2持续静脉泵入22h,dl、d2o以2周为1个化疗周期。对患者进行化疗的总时间均低于12周期，平均进行8个周期。化疗时，上、下午各为患者应用托烷司琼4mg（静滴）。观察组在对照组基础上，增加西妥昔单抗。在为患者应用西妥昔单抗前30min,对患者常规静滴西米替丁0.4g、苯海拉明肌注20mg、地塞米松静滴5〜10mgo然后按照500mg/m2的剂量标准为患者持续静滴西妥昔单抗2h,静滴1次/周，使用次数最少者6次，使用次数最多者12次，平均使用10次。1.3疗效及
3、不良反应每周对2组患者进行肝肾功能、心电图及血常规检查，每3〜4周进行胸部、盆腔、腹部CT检查以及进行浅表淋巴结超声检查，甚者需对对患者行全身的骨扫描、MRI、PET-CT扫描。参照WHO制定的实体瘤疗效评定标准，对患者疗效进行评价，评价结果分疾病疾病进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)及全部缓解(CR),总有效率(RR)=(CR+PR)/总数X100%,总控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总数X100%。对患者进行4个周期的化疗后评价疗效，若患者被评为PD,则停止为其化疗。化疗期间，患者所出现的不良反应按照WHO抗癌药物不良反应分度标准分为
4、0〜4级5个档次。1.4统计方法采用SPSS14.0统计软件对数据进行分析，计量资料釆用t检验，计数资料应用x2检验。2结果2.1近期疗效评价两组患者近期疗效，结果显示对照组3例PR,7例SD,6例PD,RR为18.75%,DCR为62.5%；观察组11例PR,4例SD,1例PD,RR为68.75%,DCR为93.75%。经统计分析，两组患者的RR、DCR差异有统计学意义(P0.05)o见表2o3讨论转移性结直肠癌疾病临床仍以化疗治疗为主。奥沙利钳联合5-FU、亚叶酸钙的F0LF0X4化疗方案已广泛作为临床一线治疗晚期结直肠癌的方案，然而，在实际应用中，由
5、于个体差异和毒副反应的发生，影响了具体疗效，甚至出现化疗失败。EGFR是人表皮受体(HER)的重要成员，信号通路对细胞的分化、增殖、血管生成、迁移和凋亡进行调控，因此，最适合将其作为临床治疗肿瘤的靶点［2］。西妥昔单抗是一种针对EGFR的IgGl型单克隆抗体，可竞争性抑制EGFR与内源性配体的结合而导致受体相关激酶的磷酸化作用的阻断，使细胞的生长抑制，并诱导其凋亡而达到使肿瘤细胞分化、增殖、血管生成、迁移、侵袭受到抑制的目的，进一步杀死肿瘤细胞［3-4］o另外，临床研究发现西妥昔单抗还能够增强药物的抗肿瘤作用，恢复耐药细胞对抗肿瘤药物的敏感性，提高放疗效果
6、［5］。该研究发现，F0LF0X4方案联合西妥昔单抗能够逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，提高患者的疗效，其中观察组患者的RR为68.75%,DCR为93.75%,均明显高于对照组的18.75%和62.5%o在不良反应方面患者主要表现为瘗疮样皮疹、脱发和骨髓抑制等，其中应用西妥昔单抗的典型反应为痙疮样皮疹，多发生于患者用药后的前3周，发生部位主要为颜面部，且患者痙疮样皮疹越严重，其治疗效果越好。该研究发现，观察组患者中有6例(37.5%)发生痙疮样皮疹不良反应，明显高于对照组的1例(6.25%)。［参考文献］［1］徐晓辉，马锐，李琳琳，等.西妥昔单抗联合F0
7、LF0X4方案治疗转移性结直肠癌临床观察［J］.肿瘤研究与临床，2009(10)：695-696.［2］魏阳，周行，谢华，等•西妥昔单抗联合F0LF0X4与单用F0LF0X4方案治疗晚期结肠癌临床疗效观察［J］.当代医学，2010,16(16)：6-8.［3］王方，王山川.西妥昔单抗联合F0LF0X4方案治疗转移性结直肠癌的临床观察［J］.中国药物与临床，2011,11(6)：716-718.［4］茅慧，石燕，戴广海•西妥昔单抗联合F0LF0X4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2012,17(4)：356-359.［5］马冬，董
8、秋美.西妥昔单抗联合F0LF0X4方案在转移性结直肠癌一线治疗的疗
