hsv1感染l02细胞对核不均一性核糖核蛋白h2hnrnp h2表达影响

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1、审蔑蓉学葶争学珑／寇裹协秘鑫擎院疆套磺完鸯学控论文摘要疱疹病毒对于人类是一种危害严重的病原体，其中以单纯疱疹病毒(Herpessimplexvirus,陋V)在人群中的感染最为普遍，HSV原发感染后，机体虽然能够产生特异性免疫反应，毽并不熊镪疯消除病毒，病毒戳潜饫感染酶形式终生存在予宿主神经节缎魏内，在～定状态下可以被重薪激活进行裂解性增殖，麸两损坏规体上皮组织。单纯疱疹病毒l型(Herpessimplexvirusl，HSV一1)感染能导致一系列白勺细胞效应，尤其是宿主细胞蛋白质合成途径在病毒侵入后出现明显变化，例如：宿主细胞mRNA被选择

2、性或非特舜性降解、mRNA转录被关闭、蛋岛质被选择饿地降解或保持稳定，甚至重新定义缙脆蛋自功能。本课题借动比较蛋自质缝学的技术平台，将瞒弘圭病毒感染的人歪常肝缡戆卜02与未感染细胞分别进行双囊电泳(2一雅)，侔蛋自质组图，鉴定表达差异较为显著的蛋皇点。在所发现的差异蛋趣中，有一个为核不均～性核糖核蛋白H2(heterogeneousnuclearribonucleoproteinH2，hnRNPH2)，在细胞中具有正性调控mRNA剪切和加工和转运，当被HSv_l感染后表现为表达量显著下调，这一结果提示：病毒通过影响细胞转录、翻译调控及关闭细胞

3、蛋白质等不阕途径实现病毒器自的合成。其中对剪接及转运蛋自合成的下调，将宣揍导致pre-mRNA)涎王受阻。这对宿主缀黧来说，意义显得十分重要。在此基础上，本课题逶过Westernblot，Northernblot等技术方法进～步验证其在病毒复制过程中不同时段对其表达影响。初步探索hnRNPH2这～重要的mRNA剪切和转运蛋白，在HSV-I感染过程中与病毒蛋白之间的相互作用。NorthernBlot实验则提示，在病毒感染的不同时期hnRNPH2mRNA的表达量有比较显著的差异，随着病毒感染的进行，表达量显著下降。与此同时，Westernblot

4、与NorthernBlot实验结果相吻合，即鹬卜l感染L-02细施4h、12h和24h后，检测至UhnRNP蛋宣随感染进行其表达逐步下调，在铲熟肉下降最为暖显，麸露初步褥出结论，霹怒是枣子HSV羔的立警基嚣表达产魏鹩参与，使hnRNPH2在瘸毒复制早期就开始显著下调。尽管上述细胞蛋白与病毒蛋白的具体作用机制还有待于进一步研究，但本课题为探讨病毒如何改变宿主蛋白合成途径提供了很多新的线索。关键试；单缝瘪疹嶷毒l型；病毒复制；L—02缎骢；核不均一性核糖核蛋岛妲熊艨好戏)枣蕊嚣喾寿争拳藏≠建京协和嚣学院硕士霹竞妻擘铰谂囊AbstractHerpe

5、svirus，asakindofimportantpathogenforhuman，caninducevariousdiseases．Herpessimplexvirus(HSV)thatisonegroupofthisfamilyinducespopularinfectioninhuman．豫itsprimaryinfection，HSV，whichisabletoinducethespecificimmuneresponse蜒individual,canh罐溉孙蜷timeexistenceinneuronsofhostthroughlat

6、entstateandwillbereactivatedundersomecertainconditionstoinducepathologicaldamagesinepidemictissues。HSV-1infectedcellspresentaserialchangesinmicromolecularmetabolism，especiallyinproteinsynthesispathway,includingdegradationofcellularmRNA,shutoffhosttranscription，selectivestab

7、ilizationandactivationofcellularprotein，andSOon．Byusedtheproteomicsplatform，normalhumanlivercelllineb既and鹬譬熏infectedb舱cellularproteinmixturewereseparatedindividuallyby2-DE．Asetofproteinspotsin2-DEpatternwerematched。狐thisresearch,itfoundcellularproteinheterogeneousnuclearrib

8、onucleoproteinH2衄RNPH2)decreasedinHSV-1infectedI-．02。hnRNPH2isapositiveregulatorin