重组人p53腺病毒注射液局部注射联合治疗宫颈癌的疗效观察

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1、重组人P53腺病毒注射液局部注射联合治疗宫颈癌的疗效观察【摘要】目的观察重组人P53腺病毒注射液联合放疗治疗宫颈癌的疗效。方法40例宫颈癌患者随机分为单纯放疗组（A组）和联合治疗组（B组），每组20例。重组人P53腺病毒瘤内局部注射每周1次，连用46次，两组放疗方案一致，治疗结束后3月，复查CT或MR观察肿瘤变化。结果联合治疗组（B组）有效率较单纯放疗组（A组）髙（x2=3.23,P60分，预期生存期＞6个月，两组一般资料无统计学差异，具有可比性。1.2药物与治疗方法药物：重组人P53腺病毒注射液由深圳市赛百诺基因有限公司生产，主要

2、成分为一种下携带P53cDNA的复制缺陷型腺病毒&ADP53）,批准文号“国药准字S20040004”,规格每支1X1012vp/ml,2CTC保存,室温融化后使用。放疗使用瓦里安23EX直线加速器，采用6mVX线外照射结合较192腔内治疗，体外照射一周5次，每次2gY,总剂量50gY/25次/5周，普通放疗全盆腔照射30gY/15次后前后野分别用4X10cm铅块中间遮挡继续照射，外放疗停照期间行后装治疗，每周1次，每次6gY,6次为一个疗程。P53腺病毒联合放疗，采用P53腺病毒1〜2支，室温下溶解后用1ml生理盐水稀释，采用多点

3、注射肿瘤，每例患者根据肿瘤消退情况使用4〜6次，注射P53腺病毒当天不行外放疗及腔内放疗。1.3疗效及评价治疗完成后3个月，检查CT断层扫描或MR断层扫描，测量肿瘤长径，参照2009年实体瘤客观疗效评定标准（responseevaluationcritrriainsolidtumors,RECIST）评定疗效［1］分为完全缓解（completeremission,CR）：全部病灶完全消失并维持4周；部分缓解（partialremission,PR）：病灶长径总和变化缩小三30%并维持4周；稳定（stabledisease,SD）：缩

4、小未达PR或增加未到疾病进展（progressivedisease,PD）：病灶长径总和增加上20%或出现新的病灶，以CR+PR合计为有效率（responserate,RR）,以CR+PR+SD为疾病控制率（diseasecontrolrateDCR）O生活质量（quanlityoflife,QQL）采用KPS评分，KPS主要评价患者身体状况，具体分为100分（正常，无症状及体征），90分（能进行正常活动，有轻微症状及体征），80分（勉强可进行正常活动，有一定症状及体征），70分（生活可自理，但不能维持正常生活工作），60分（生活大

5、部分不能自理，需要别人帮助），50分（常需要人照顾），40分（生活不能自理。需要特别照顾及帮助），30分（生活严重不能自理），20分（病重，需要住院和积极的支持治疗），10分（危重，临近死亡），0分（死亡）。治疗前后增加$10分为改善，减少210分为下降［2］。放射损伤按照RT0G急性放射性损伤分级标准分级［3］1.4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理，计数据资料比较采用卡方检验，以P10分，4例无改变，1例下降＞10分，B组16例提高＞10分，4例无改变，两组差异无统计学意义。2.2毒副作用比较两组的毒副反应主

6、要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性直肠炎、膀胱炎，发热的发生率B组明显高于A组，但都为低热，体温自行能恢复正常，不影响治疗过程。见表lo宫颈癌的愈后与临床分期、肿块大小、细胞学类型、分化层度、血管及淋巴结转移等因素有关［4］。多数宫颈癌诊断时已为中晚期，失去手术机会，特别是局部大肿块者，对单纯放疗疗效差，局部复发率高。提高放疗剂量不但放疗副反应明显增加，疗效也难以提高。放化联合治疗能提高一部分患者疗效，但毒副反应大，体质差者难以完成治疗疗程。所以寻找能够提高放疗疗效但不增加放疗副反应的治疗方法是摆在放疗医师面前的一个难题。宫颈癌和

7、其他恶性肿瘤一样，是一种基因突变的疾病，而基因治疗正是针对肿瘤发生的根源。P53腺病毒基因将野生型P53转移到肿瘤细胞内，由其表达P53蛋白，而P53蛋白再经过一系列复杂的机制诱导肿瘤细胞停止生长和发生调忘［5］。具体的作用和机制可能包括：①使癌细胞周期停滞和促进肿瘤细胞凋亡［6］。②野生P53基因进入肿瘤细胞内能加强放疗的疗效［7］o能够抑制血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrothfactor,VEGF）和药物多抗性基因表达，刺激机体产生肿瘤免疫效应，局部注射P53腺病毒后肿瘤局部聚集大量免疫细胞。［8］

8、已有相关临床研究证明P53腺病毒基因联合放疗在头颈部肿瘤中具有一定的疗效。张珊文等［9］采用瘤内局部注射P53腺病毒联合放疗治疗头颈部鳞癌患者（其中69%病例为III、IV期，85%为鼻咽癌，结果肿瘤CR64%,是单纯放疗0^的3.4