型k,atp开放剂iptakalim对原代培养人肺动脉平滑肌细胞sur2bkir6.1 mrna表达的影响

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1、南京医科大学硕士学位论文1ranscr明∞enzyme毒逆转录酶英文缩写英文全称中文全称NONrtricoxide一氧化氮NPY民丁NANeurq:明depro脑却咆臼Unud四g世gen神经肤增殖细月创刻元房、民}!2pros臼gIan仙也前歹IJ环素PINPinacidil，以随尔PKAprotein地1aSeA蛋白激峰APKC目。回n挝naseC蛋白激峰CSURSulfonylureareceptor磺月尿类受体TGF-1Trnnsforr由毡growth如tor-1转化生长因子:...1VEGFVlPV孤立址aren创lelialgrowth鱼阳V础泪ctiv

2、eir阳出d防ptide血管内皮生长因子血管活.，t:生肠肤3南京医科大学硕士学位论文论文独创性声明本论文堑型K鲤．珏趑刻№!坐鱼!迪过厘岱培差厶脏动然垩遗题细胞S避旦堡i遁：!盟墅坚麦达的毖喧是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均在论文中作了明确的声明并表示了谢：也恩。专业：哩哩囱型作者签名：蕴纽至日期：沙诱一矿6卅了论文使用授权声明本人完全了解南京医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅

3、和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：丝导师签名：日期：z力口9一·善一·f南京医科大学硕士学位论文新型Km开放剂Iptakalim对原代培养人肺动脉平滑肌细胞S切迎B／瞄r6．1mRNA表达的影响(中文摘要)研究生：李庆玲导师：解卫平副教授肺动脉高压(pulmonaryarteryhypertension，PAH)是许多肺部疾病发展为慢性肺源性心脏病的重要病理生理过程。肺动脉高压的病理生理基础是肺小动脉平滑肌细胞收缩、增殖及肺小动脉重构。研究表明，肺动脉平滑肌细胞膜钾通道与肺动脉收

4、缩及增殖密切相关。钾通道功能下降激活L．钙通道，使细胞内ca2+([ca2+]cyt)浓度升高，肺动脉平滑肌细胞收缩；同时增殖细胞核抗原(PCNA)、转录生长因子．p1(TGF．p1)等增殖因子增加，凋亡因子减少，促进肺动脉平滑肌细胞增殖。肺动脉平滑肌细胞膜至少存在四种钾通道：(1)电压依赖性钾(Kv)通道，(2)Ca2+激活性钾(Ka)通道，(3)ATP敏感性钾(KAav)通道，即内向整流性钾(Kir)通道，(4)二孔区钾(K2P)通道。缺氧时，KATp通道代偿性开放是机体重要的代偿机制。持续缺氧导致肺血管内皮细胞合成、分泌血管活性物质失衡，内皮素．1(ET-1)、

5、血管紧张素II(ANGII)等缩血管物质增加，一氧化氮(NO)、前列腺素12(PGh)等舒血管物质减少。这些物质与肺动脉平滑肌细胞膜K册通道正偶联或负偶联，使钾通道功能下降，细胞膜去极化，肺动脉平滑肌细胞收缩。持续肺血管收缩刺激血管增生、重构、产生肺动五南京医科大学硕士学位论文脉高压及右心室肥厚。因此，KAte通道在肺动脉高压形成中处于关键环节，成为研发治疗肺动脉高压新型药物的重要靶分子。新型KAn,开放剂Iptakalim对SUR2B／Kir6．1靶向性更强。动物研究显示，Iptakalim可提高肺动脉平滑肌细胞外向性钾电流、抑制低氧性肺血管收缩及增殖、降低低氧大鼠

6、肺动脉压力，还能逆转肺血管和气道重构、抑制右心室肥厚、有效预防扣治疗肺动脉高压。考虑到人与动物间的物种差异，Iptakalim对人肺动脉平滑肌细胞的作用可能存在差异。目前，包括本研究在内的系列研究正在展开。本实验以ET-1及低氧诱导原代培养人肺动脉平滑肌细胞，运用实时荧光定量PCR(Real—timequantitativereversetranscriptivepolymerasechainreaction，RQ—RT．PCR)技术，研究Iptakalim对人肺动脉平滑肌细胞SUR2B／Kir6．1mRNA表达的影响，以揭示肺动脉高压发生发展的分子生物学机制，并为I

7、ptakalim研发成具有自主知识产权的临床治疗新药积累实验基础。第一部分Iptakalim对ET-1诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞SUR2B／Kir6．1mRNA表达的影响目的研究新型K唧开放剂Iptakalim对ET-1诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞SUR2B／Kir6．1mRNA表达的影响，以探讨Iptakalim治疗肺动脉高压的分子生物学机制。方法分离手术标本正常入肺组织3-4级肺小动脉，原代培养肺动脉平滑肌细胞。分别加入ET-1、南京医科大学硕士学位论文不同浓度Iptakalim(O．1州、1出、10rtM)及Glyburide(O．1