欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:28021103
大小:54.00 KB
页数:5页
时间:2018-12-07
《心脏疾病中katp通道的研究新进展》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、心脏疾病中KATP通道的研究新进展徐启明1王艳21.佛山市禅城区中心医院心内科广东佛山5280002.温州医学院附属二医院心内科浙江温州325027摘要KATP通道被认为是细胞内的代谢信号感受器,调节机体对外界刺激的适应性。心肌KATP通道的激活主要通过缩短动作电位时程,减少钙超载,减少能量消耗,抑制线粒体渗透性转换孔7T•放,减少细胞凋亡及坏死等,使心肌对缺血、缺氧、交感神经等应激的耐受性增加,从而保护心肌。近几年,关于其保护作用机制研究己经取得了很大进展,KATP通道在心肌缺血、急性心肌梗死、心力衰竭、心律
2、失常及心肌病等心脏疾病中的作用如此重要,笔者就此作一综述。关键词:KATP通道;缺血;缺氧;应激;预处理;机制;心脏疾病KATP通道被认为是细胞内的代谢信号感受器,心肌KATP通道的激活使心肌对缺血、缺氧、交感祌经等应激的耐受性增加,从而保护心肌。近几年,关于其保护作用机制研究己经取得了很大进展,KATP通道在心肌缺血、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常及心肌病等心脏疾病中的作用显得如此重要,笔者就此作综述如下。1.KATP通道概述KATP通道(ATP-sensitivepotassiumchannel,KATP
3、)是Nomal983年首先在豚鼠的心肌细胞中发现[1]。现在一系列研究证实在胰邱β细胞、骨骼肌细胞、血管与非血管平滑肌细胞以及中枢神经细胞等多种细胞中均存在。KATP通道属于配体门控的电压非依赖性内向整流K+通道,其由4个内向整流钾通道(inwardlyrectifiedpotassiumchannel,kir)亚单位(kir6.x)和4个ABC结合蛋白家族成员磺酰服受体(sulfonylureareceptor,SUR)亚单位(SUR1,SUR2A或SUR2B)组成的异源性八聚体。在不同的组织kir
4、亚基与SUR亚基之间冈配是不一样的。通过免疫定位、基因敲除等手段现在普遍认为胰腺KATP通道由SUR1/Kir6.2组成;心肌KATP通道由SUR2A和Kir6.2组成;而在血管平滑肌中,SUR2B与Kir6.2或Kir6.1共表达形成。心肌Kir6.2基因由KCNJ11编码,而血管包括冠脉上的Kir6.2和Kir6.1基因是由KCILI8编码的,ABCC9编码了心肌SUR2A。心肌细胞完整的KATP通道在心肌对应激的适疲中是必需的。KATP通道按其存在的部位可以分为两类:一是位于细胞膜上的KATP通道(sa
5、rcKATP);二是位于线粒体膜上KATP通道(mitoKATP)。KATP通道被认为是细胞内的代谢信号感受器,其主要受胞内核苷酸ATP/ADP的调节,在机体缺血缺氧、代谢毒物、葡萄糖耗竭及运动等座激时均可活化它,心肌KATP通道幵放通过减少动作电位吋程,减少钙超载,抑制线粒体膨胀,抑制渗透性转换孔的开放,抑制凋亡与坏死,从而调节机体对外界刺激的适应性。1.KATP通道与心脏疾病1.1KATP通道与心肌缺血/再灌注和预处理现在己经明确预处理能对心肌起保护作用。大量的研究己经表明预处理能通过激活心肌KATP通道途
6、径保护心肌,使用KATP通道开放剂也能起到冋样效果,而其抑制剂却能抑制这种保护作用。但关于心肌细胞是sarcKATP通道还是其mitoKATP通道在预处理中起到这种保护作用仍存在争议。Suzuki等[2]认为是sarcKATP通道而不是mitoKATP通道参与了心肌保护作用。Budas等也认为在成熟的受激心肌细胞,缺血诱导的预处理作用是通过sarcKATP通道开放介导的。心肌sarcKATP通道作为首先的能量状况感受器,激活后使其动作电位吋程缩短,可能正是通过减少细胞电兴奋起到抗损伤作用。许多使用特异性mito
7、KATP通道开放剂二氮嗪研究显示其能明显减少缺血再灌注损伤,减少梗死面积。近来研究一再证实mitoKATP通道参与了缺血预处理对心肌的保护作用。Tanno等段用离体兔心肌实验表明mitoKATP通道和sarcKATP通道都参与了心肌保护作用。KATP通道参与缺血预处理的机制:在缺血预处理(IPC)后,心脏释放缓激肽、内源性阿片肽,产生腺苷,它们分别与Gi蛋白耦联受体结合,激活PKC,但他们激活PKC的通路是不同的。缓激肽,内源性阿片肽都能激活磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K),使膜磷脂3位点肌醇磷酸化,磷脂酰肌醇-
8、3磷酸接着激活磷脂依赖的激酶,其促使Akt磷酸化并激活。Akt磷酸化eNOS,从而产生NO。NO激活鸟苻酸环化酶(GC),产生cGMP,激活PKG,再使线粒体内膜上的KATP通道幵放,线粒体容积膨胀,以及线粒体产生ROS。ROS通过氧化还原作用信号通路激活PKC(包括胞浆的PKC和线粒体的PKC)。有发现在缺氧预处理中,主要是通过iNOS而不是eNOS作用,再通过NO-CGMP-PKG
此文档下载收益归作者所有