小肠间质瘤预后因子初探

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1、·上海交通大学医学院２００５级硕士研究生符号说明GISTGastrointestinalstromaltumors胃肠道间质瘤SBSTSmallbowelstromaltumors小肠间质瘤DBEDouble-balloonendoscopy双气囊电子内镜MSCTEMulti-slicecomputerisedtomographyenteroclysis多层螺旋CT小肠造影2-DEtwo-dimensionalgelelectrophoresis双向凝胶电泳MALDI-TOF-MSmatrix-assistedlaserdesorption/ionizatio

2、ntime-of-flightmassspectrometry基质辅助激光解析电离飞行时间质谱AFIPArmedForcesInstituteofPathology美国陆军病理研究所HPFHighpowerfield高倍镜视野HPHaptoglobin血清结合珠蛋白10····上海交通大学医学院２００５级硕士研究生上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以

3、明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日3····上海交通大学医学院２００５级硕士研究生上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日

4、期：年月日4····上海交通大学医学院２００５级硕士研究生小肠间质瘤预后因子初探摘要背景和目的：小肠间质瘤临床起病隐匿，病变部位较深，症状特异性不强，各种传统检查手段敏感性和特异性较低，检出病灶时多已发生转移或预后较差。本院于2003年起引进双气囊电子内镜（double-balloonendoscopy，DBE)和多层螺旋CT小肠造影（multi-slicecomputerisedtomographyenteroclysis，MSCTE）技术，开展小肠疾病检查，有效提高的小肠间质瘤的早期检出率，从而有助于更客观从临床和基础水平评价及探索小肠间质瘤预后因素。本课

5、题以原发性局限小肠间质瘤为研究对象，回顾性分析影响其预后的临床因素；并采用蛋白组学技术从而筛选出小肠间质瘤预后相关标记物。方法：收集并回顾性分析瑞金医院2003年1月至2007年9月收治并经手术完全切除的原发性小肠间质瘤患者病历89例的临床及病理资料。对所有患者进行随访，了解患者术后肿瘤复发情况。分析各临床因素对患者无病生存率的影响。收集小肠间质瘤手术标本，根据预后不同分组，双向凝胶电泳（2-DE）分离两组蛋白质，运用图像分析软件进行比较和分析，识别差异表达的蛋白质。应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）鉴定部分差异蛋白质点。结果：共

6、有89例患者进入本次回顾性研究。截止2008年3月15日，5····上海交通大学医学院２００５级硕士研究生85例成功随访病例中，12例患者术后7-37月肿瘤复发，其中9例因肿瘤复发死亡。经Kaplan-Meier单因素生存分析发现，性别、年龄、肿瘤部位、手术方式、肿瘤核分裂像数与肿瘤复发无关（p>0.05），肿瘤大小和肿瘤生物侵袭危险程度分级与肿瘤复发相关（p<0.05）。Cox多因素回归分析证实，肿瘤大小是唯一影响肿瘤复发的独立预后因素。预后不良组和预后良好组组织蛋白凝胶的蛋白质点数比较发现，9种蛋白在预后不良组中明显表达上调，19种蛋白明显下调。部分差异蛋

7、白质点经MALDI-TOF-MS鉴定显示：相比预后不良组，微管不稳定蛋白stathmin和a-HP2表达降低。结论：（1）肿瘤大小和肿瘤生物侵袭危险程度分级与小肠间质瘤复发相关。（2）肿瘤大小是唯一影响小肠间质瘤复发的独立预后因素。（3）预后不良组和预后良好组小肠间质瘤组织的蛋白质谱存在一定的差异，stathmin和a-HP2可能成为小肠间质瘤组织中重要的预后预测因子，为小肠间质瘤临床预后判断提供依据。关键词：小肠间质瘤，预后，蛋白组学，双向电泳，标志物6····上海交通大学医学院２００５级硕士研究生THEPRELIMINARYSTUDYONPROGNOSTI

8、CFACTORSFORSMALLBOW