研究不同剂量的杜仲提取物水溶液对小鼠亚慢性毒性作用

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1、研究不同剂量的杜仲提取物水溶液对小鼠亚慢性毒性作用【关键词】杜仲；,,亚慢性毒性　　摘要：目的研究不同剂量的杜仲提取物水溶液对小鼠亚慢性毒性作用，为临床应用提供依据。方法给实验小鼠灌服不同剂量的杜仲提取物水溶液。在实验中、末期停药后24h，分别取血测定血液学、血液生化和主要脏器指标，并作病理切片。结果灌胃中、低剂量（2.06g/kg，0.69g/kg）的杜仲提取物水溶液，能够提高小鼠血红蛋白含量和红细胞数（P＜0.01），对白细胞分类计数无影响，同时能够提高小鼠体重、总蛋白及白蛋白含量（P＜0.01），对脾脏

2、、肝脏、心脏、肺脏、肾、性器官指数及血清酶活性无影响（P＞0.05）。结论杜仲提取物对受试动物未见有明显毒性作用。　　关键词：杜仲；亚慢性毒性　　我国对杜仲（Eumiaulmoides）的利用历史悠久，近几年我国学者在杜仲的生物学、化学成分、生理生化等方面做了许多研究，已知杜仲的化学成分主要有：（1）木脂素类；（2）环烯醚萜类；（3）酚类化合物等，唐建军〔1〕、李家实等〔2〕认为，杜仲中有效成分对动物血压有双向调节功能。唐建军等〔1〕报道：杜仲含有丰富的VE和β-胡萝卜素，有延缓衰老、增强机体免疫体力作用。为

3、了更好地开发利用杜仲，我们探索了张家界产杜仲提取物（以下简称杜仲提取物）对动物亚慢性毒性作用，并为临床应用提供一定的理论依据。　　1材料　　1.1药品与动物杜仲提取物：主要成分：80%氯原酸，由张家界恒兴生物科技公司提供。昆明种小鼠，雌雄各半，体重（20±2）g，8周龄，购于湖南中医学院实验动物中心，批号：990218。　　1.2仪器ES-C300A电子天平，湘仪天平仪器厂。MD-100自动生化分析仪器仪。美国LeyteDriveTorranle化学仪器公司生产。　　2方法与结果　　2.1小鼠最大耐受量采用最

4、大给药量〔3〕法，在预试基础上，取小鼠100只，雌雄各半，体重（20±2）g，随机分成5组，分次灌服不同剂量杜仲提取物水溶液0.5ml/次，观察7d内动物死亡数，同时观察动物一般状况及活动情况。结果见表1。动物在7d内均无异常反应，考虑到杜仲的浓度以及小鼠的灌胃容积都已达到最大，因此，杜仲提取物的小鼠灌胃最大给药量应大于18.52g/kg。按小鼠的平均体重为20g，成人平均体重60kg，成人每日用量6~9g〔4〕计算，小鼠的最大耐受倍数=18.52×60/9=124（倍），故认为本药具有较大的安全性。　　2.

5、2杜仲提取物对小鼠的亚慢性毒性实验〔5，6〕取健康小鼠80只，体重为（20±2）g，雌雄各半，分笼颗粒饲料喂养，将小鼠随机分为3个剂量组6.17，2.06，0.69g/kg和1个对照组（生理盐水）。各组分别以0.5ml/次容量灌胃：1次/d，连续8周，每周停药2d，期间每周称重，并根据体重调整药量。同时观察动物的一般体征。实验中、末期停药后24h，测定血液学指标Hb，RBC，TD）的测定(略)　　2.2.1杜仲提取物对小鼠体重的影响结果由表2可看出，各组小鼠在第4，8周时，中、低剂量组（2.06，0.69g/

6、kg）与对照组差异极显著（P＜0.01），出现明显的增重。第8周时，高剂量组与对照组差异不显著（P＞0.05）。　　2.2.2小鼠血液学指标的变化结果见表3。由表3可知，实验第4，8周时，浓度为2.06，0.69g/kg杜仲的提取物能够显著提高小鼠的Hb含量及RBC（P＜0.01）。在6.17g/kg的浓度水平下，第4周杜仲提取物显著提高小鼠的Hb含量及RBC（P＜0.05），第8周与对照组比较无显著差异（P＞0.05）；实验组N，L，E，M计数与对照组比较均差异不显著（P＞0.05）。[NextPage]　

7、　2.2.3杜仲提取物对小鼠血液生化指标的影响结果见表4。由表4可知，第4，8周，中、低剂量组TP、ALB含量均极显著的高于对照组（P＜0.01）。TP含量高剂量组第4周高于对照组（P＜0.05），第8周则无差异显著性（P＞0.05）；ALB含量第4周与对照组比较差异不显著（P＞0.05）；第8周低于对照组（P＜0.05）；G的含量第4周高剂量组和第8周各组高于对照组（P＜0.05）；BUN含量高剂量组与对照组相比差异显著（P＜0.05），中、低剂量组与对照组无显著差异（P＞0.05）。　　表2小鼠平均体重变

8、化(略)　　每组均与对照组比较，*表示5%的显著水平，**表示1%的极显著水平（下同）　　表3小鼠血液学指标(略)　　动物数上排为给药后4周，下排为第8周停药后2d（下同）　　表4小鼠血液生化指标(略)　　2.2.4杜仲提取物对小鼠主要脏器的影响由表5可知，各实验组脏器指数与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。　　表5小鼠主要器官指数(略)　　2.2.5杜仲提取物对小鼠病理组织形态学的观察实验中