标准hla配型与氨基酸残基配型在再次肾移植中的应用

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1、标准HLA配型与氨基酸残基配型在再次肾移植中的应用黄刚,陈立中,王长希,费继光,邱江,傅茜,李军,邓素雄,陈国栋【摘要】 【目的】探讨人类白细胞抗原(HLA)配型(AgM)和氨基酸残基配型(ResM)标准在再次肾移植受者中的应用。【方法】回顾性分析HLA配型、ResM及基因水平HLA-DR相容对78例再次肾移植患者早期肾功能、早期排斥反应及人/肾存活率的影响。【结果】应用ResM标准,0MM受者由AgM组2.6%提高到ResM组14.1%(P=0.0027),0~1MM组受者由AgM组15.4%提高到

2、ResM组52.6%(P<0.001);残基相配组与残基错配组相比,DR相配组与DR错配组相比:早期移植肾功能恢复快、早期排斥反应发生率显著减少,1、3年移植肾存活率明显提高(P<0.05)。【结论】HLA-ResM可大幅度增加供受者的相配概率,显著降低术后早期排斥反应发生率,适合在再次肾移植患者中应用。基因水平HLA-DR相容对再次肾移植术后早期排斥反应和存活率具有重要影响。【关键词】肾移植;再手术;组织相容性;HLA-DR抗原[JSUNYat-senUniv(MedSci),2007,

3、28(2):196-200;204]人类白细胞抗原(HLA)配型对移植肾存活率的影响已经被证实,对再次肾移植患者的作用更加明显[1]。但由于HLA系统的高度多态性,应用传统HLA六抗原配型,相配概率少,使再次肾移植受者等待供肾时间延长,延误救治时机。近年来,在基因分型的基础上,提出了HLA-氨基酸残基配型(ResM)标准,可明显提高供受者的相配程度[2-4]。再次移植,无论致敏者还是非致敏者同样显示出残基相配的价值。我们对78例再次肾移植患者采用人类白细胞抗原(HLA)配型和氨基酸残基配型(ResM)

4、标准的临床资料进行回顾性研究,现报告如下。1材料与方法1.1一般资料选取1993年1月至2006年6月在我院行再次肾移植78例患者为研究对象,其中男性55例,女性23例,首次移植年龄15~66(37.1±10.4)岁;再次移植年龄18~76(42.5±10.3)岁。78例中O型23例,A型31例,B型18例,AB型6例。再次移植前糖尿病患者13例,其中9例为首次移植后新发糖尿病。首次肾移植中有14例为亲属活体供肾。首次移植肾存活时间0~219个月,平均49.7个月。首次肾移植失败的原因:超急性排斥反应

5、(HAR)6例,急性排斥反应(AR)10例,慢性移植肾肾病(CAN)40例,移植肾动脉栓塞5例、移植肾动脉破裂8例,移植肾静脉栓塞2例,移植肾供血不足3例、尿瘘1例及原发移植肾无功能3例。再次肾移植前切除首次移植肾35例。首次肾移植至再次肾移植的时间间隔0~231个月,平均65.5个月。10例患者在再次移植前行血浆置换。1.2HLA分型及PRA检测PRA检测及HLA分型见文献[5]。选用美国OneLambda公司淋巴细胞板,采用ELISA法或微量补体淋巴细胞毒实验,电脑分析PRA阳性血清的HLA抗体的

6、特异性。HLAⅠ类抗原分型采用单克隆抗体一步法,HLAⅡ类抗原采用微量序列特异性引物法。HLAⅠ类单克隆抗体湿板(SMT72R)和HLAⅡ类DNA试剂购于美国OneLambada公司,TaqDNA聚合酶购自日本TakaRa公司,DNA抽提试剂购于德国Qiagen公司。1.3免疫抑制方案1997年前,免疫抑制方案主要为环孢素+泼尼松二联用药,环孢素+硫唑嘌呤+泼尼松三联用药,以及抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白加环孢素+硫唑嘌呤+泼尼松四联用药;1997年-2000年主要为ALG+环孢素+霉酚酸酯+泼

7、尼松四联用药;2001年后主要采用赛尼哌+环孢素+霉酚酸酯+泼尼松四联用药,部分患者用他克莫司代替环孢素。发生急性排斥反应时,用甲泼尼龙500mg冲击3d记为1次,或加用ALG/ATG、OKT3治疗。1.4随访资料1.4.1随访时间随访时间从肾移植术后开始,截止于2006年7月,通过门诊、信件和电话等方式对患者进行随访。若1年内未到门诊随访,且信访无回音者视为失访。1.4.2随访内容①急性排斥反应:随访时间为手术开始至术后6个月,按发生的例数和次数计算,排斥反应根据临床症状、血肌酐升高、彩色多普勒超声

8、检查及对抗排斥治疗的反应情况判断,部分依靠移植肾活检病理确诊。排斥反应采用激素及抗淋巴细胞抗体治疗。②早期移植肾功能恢复情况:以血肌酐低于177μmol/L为正常标准,分3种情况:血肌酐7d内恢复至正常者为顺利;超过7d为移植肾功能恢复缓慢;持续在300μmol/L及以上者为未恢复。③移植肾功能恢复延迟(DGF):术后即无尿或少尿,移植肾血流丰富,但排泄功能差,需透析过渡。④肾功能评价:血肌酐低于177μmol/L为肾功能正常;177~500μmol/L

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