他莫昔芬对雌激素干预后血管性痴呆大鼠海马ca1区gfap表达的影响论文

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1、他莫昔芬对雌激素干预后血管性痴呆大鼠海马CA1区GFAP表达的影响论文血管性痴呆(VascularDementia,简称VD):血管性痴呆是指因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征。有资料显示我国AD与VD的比率大致相同1。由于VD的生活能力下降,严重威胁着老年人的健康和生存质量,给家庭和社会造成了巨大负担。近年来研究证实,雌激素对中枢神经系统损伤后有保护作用且能改善记忆和认知功能2，但其作用机制还不十分清楚。目前雌激素对星形胶质细胞影响的报道较少，本实验旨在探讨他莫昔芬作用于雌激素干预后VD大鼠后海马CA1区GFAP表达的影

2、响,以期进一步揭示雌激素的脑保护作用机制,为应用雌激素防治血管性痴呆提供实验证据。1材料与方法1.1材料与试剂Y型电迷宫（江苏省张家港市生物医学仪器厂），德国Lecia图像采集系统，图像分析软件BiosensDigitalImagingSystem上海山富科学仪器有限公司；17β-雌二醇（美国Sigma公司）；他莫昔芬（武汉远城科技发展有限公司）；SP免疫组化染色试剂盒（北京中山生物技术有限公司）；兔抗GFAP多克隆抗体（北京中山生物技术有限公司）。1.2动物与分组健康雄性EAN±SD)组别只数（n）学习成绩记忆成绩他莫昔芬组1011

3、.80±3.43*16.20±1.87*实验对照组1010.10±2.77*16.00±1.94*雌二醇治疗组1019.70±2.7521.60±2.46*表示用单因素方差分析与雌二醇治疗组相比，有显著性差异（P0.05)。3.2HE染色光镜下病理形态学改变①他莫昔芬组与实验对照组神经细胞结构松散、数目减少、排列紊乱，胞核深染、固缩，核仁消失，胞浆周围发现空晕，胞间距较大，并可见大量不规则形胶质细胞及散在胶质细胞增生小结，仅见少量正常神经细胞。②雌二醇治疗组偶见小的软化灶，正常神经细胞数目较多，排列较密，胞核圆或椭圆形，核仁清晰，染色

4、质丰富，少见固缩变性的神经元。3.3GFAP免疫组化结果3.3.1各组大鼠海马CA1区内GFAP阳性细胞形态的变化他莫昔芬组与实验对照组GFAP阳性细胞的胞体肿胀、肥大，突起增粗、变长现象明显，分支减少，GFAP表达明显增强，数目明显增多；雌二醇治疗组GFAP阳性细胞数目较少，胞体较小，突起较少、短，GFAP表达较弱，染色较淡。(见图1、图2、图3)3.3.2GFAP阳性细胞计数统计结果(MEAN±SD)他莫昔芬组与实验对照组的GFAP阳性细胞数明显增多，与雌二醇治疗组比较有显著性差异（P0.05）；雌二醇治疗组与实验对照组比较，阳性

5、细胞数明显减少（P0.05）。见表2表2GFAP阳性细胞计数统计结果组别只数GFAP阳性细胞数他莫昔芬组1028.08±2.77*实验对照组1028.80±1.64*雌二醇治疗组1020.36±2.51*表示用单因素方差分析与雌二醇治疗组相比，有显著性差异（P0.05)。4讨论本实验模拟人类血管粥样硬化所致的头颈动脉逐渐狭窄而引起的慢性脑供血不足，本组实验结果表明雌二醇组能够明显提高慢性缺血后大鼠的学习和记忆能力，改善认知功能，而且这种作用可被雌激素受体拮抗剂所阻断。海马结构作为大脑边缘系统的重要组成部分，在学习和记忆等高级神经活动中

6、起关键作用，海马缺血性损害可能是VD的重要病理基础之一。本研究中病理学检查结果证实雌二醇能减少海马神经元的缺血坏死，减轻脑组织的不可逆损害，这与近年来国内外学者研究的结果相一致4-6。并且雌激素受体拮抗剂可阻断雌激素的脑保护作用,一定程度上证实了雌激素可能通过与受体相结合,提高其与特定靶基因相结合的能力,从而诱导或抑制靶细胞特异基因的转录，而这一作用比较缓慢和持久。在脑缺血或脑损伤过程中，常常伴有星形胶质细胞的活化增生，大量的星形胶质细胞增生，又会影响神经纤维的传导和突触的构建7-8。GFAP是星形胶质细胞合成的重要骨架蛋白，是星形胶

7、质细胞中主要的中间丝蛋白，是星形胶质细胞的特征性标志，GFAP免疫反应增强表明星形胶质细胞被活化。本实验结果显示，与雌二醇治疗组相比，他莫昔芬组与实验对照组海马区GFAP阳性神经元数量明显增加，且这种增加的程度和学习记忆能力的减退呈相关关系。雌性激素治疗60d后，雌激素治疗组与实验对照组相比能降低海马CA1区的GFAP免疫阳性细胞的表达。而且这种保护作用可被雌激素受体拮抗剂所阻断。综上所述，雌二醇补充治疗可改善脑缺血后大鼠神经功能评分，下调海马CA1区GFAP的表达，减轻脑缺血后脑组织的损伤，具有确切的神经保护作用。而且这种保护作用可

8、被雌激素受体拮抗剂所阻断，这些研究为将来开发雌激素应用于临床治疗VD提供理论证据。参考文献1atsumotoK,etal.Progressivecogniveimpairmentfolloanentocclusionof