临床研究设计的基本原则（上）-第1

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1、临床研究设计的基本原则（上）

2、第1内容加载中...lunization）的概念和意义在抽样研究中，抽取或分配样本时，每一个研究对象或观察单位都有完全均等的机会被抽取或分配到某一组，而不受研究者或研究对象主观意愿所左右。随机化的概念是根据“随机事件”的“不确定性”的特性而规定的。随机化的意义在于使被抽取的观察对象能最好地代表其所的总体人群，并使各比较组间具有最大程度的可比性。在临床研究或实验研究过程中，对照组与实验组除研究因素（如服用某种药物）有所不同外，其它非研究因素（如年龄、性别、病情轻重、疾病分期等）应该是尽量一致的，均衡的。达到这一

3、目的的主要手段之一就是随机化。（二）常用随机分配的方法随机化的方法很多，现将临床研究中常用的随机分配方法简述如下：１、简单随机化（SimpleRandomization）简单随机化可通过抛掷硬币、抽签、摸球、查随机数字表或应用操作计算器的随机数字健来完成。抛硬币、抽签或摸球通常用于从理论上说明随机分配方法的实施和意义。当试验涉及的例数较少时，也不无视为简单可行的方法，但因临床试验的例数往往较多，使用这几种方法对研究对象分组，便显得很不方便。随机数字表常用于抽样研究及对样本的分组随机化。表中各数字相互独立，并可按需要视相邻的数字为任意位数的

4、组合，无论从横行、纵列或斜向等各种顺序均呈随机状态。使用时可任意从任何一个数字开始，按任意顺序取用，但起始数字代表的位数（如个位、十位、百位）和录用顺序应预先有所规定，不能在同一次录用中随意变更。数字的随机排列也可通过操作计算器（通常为供统计用的计算器，如Casio　fx-180上的ＩＮＶ，ＲＡＮ键来完成。下面是应用简单随机化方法将20名合格受试者随机分配至甲、乙两组的例子，其步骤如下：（1）依次编好１、２、３……20的顺序，（此顺序即为以后进入研究的合格受试者的序号）（2）通过随机数字表或操作计算器上的ＩＮＶＲＡＮ键完成随机数字的排列，

5、将所得之随机数字，按１、２、３……20的顺序排列，（每按一次ＩＮＶＲＡＮ键即得一个０－１之间的随机数字，可仅取末两位数）。现将所得之随机数字依次排列如下表：──────────────────────────────────序号：1234567891011121314151617181920随机2132664435784319774859677234335688916127数字:──────────────────────────────────（3）令末位数为单数的随机数字相应的序号的研究对象分配至甲组（也可为乙组），双数和零者进入乙组

6、（也可为甲组）。按此规定则有：甲组：序号为１，５，７，８，９，１１，１２，１５，１８，１９，２０的受试者。乙组：序号为２，３，４，６，１０，１３，１４，１６，１７的受试者。（4）平衡两组例数：上述甲乙两组例数不等，甲组为１１例，乙组为９例，若要使两组例数相等，可用下述方法：续查随机数字，再按ＩＮＶＲＡＮ键，得一随机数字３６，将其除以甲组例数，得余数，如本例为３６÷１１得余数３，则原属甲组中第三位（即序号为７）的受试者需调至乙组。若两组例数仍不等，依上法继续操作，直至两组例数相等。（5）随机分配卡的编制：随机分配卡的内容包括：序号：组别：随

7、机数字：治疗方法：按（1）－（4）步骤所得分组结果，分别填写好１－２０的随机分配卡，则序号为１的随机分配卡为：序号：１组别：甲随机数字：２１治疗方法：（可根据具体研究计划填上，如止咳Ⅰ号冲剂）（6）随机分配卡片用信封密封，信封上编上号码，信封编号应与内含之卡片序号相同。（7）将内含随机卡之信封按编号依次排好。（8）随机分配卡由专人保管，当合格受试者进入研究时，按其进入之顺序拆开序号相同的信封，根据其中卡片的规定分组和医嘱给予治疗，不得作任何更改。简单随机化的方法简便，可行。随着受试病例数的增加，两组间例数不等的机会减少，如受试病例达到10

8、0名时，两组的病例数比为６∶４的概率稍大于0.05。在超过２００例时，两组例数更为接近，其组间的可比性也较好。新药的临床研究，常为多中心协作，同一单位的观察例数常有限，因而常需平衡组间例数。若确需进行组间例数不等比例的随机分组，如甲组：乙组＝３∶１，则可规定遇随机数字末位数为：１，２，３，５，６，７者分至甲组４，８者分至乙组０，９弃去（这种不等的随机对照，有它的缺陷，这将在后面加以讨论。）２、区组随机化根据受试者进入研究的时间先后顺序，将其分成内含相等例数的若干区组，而后，区组内的受试者被随机分配至不同组别。举例如下：将２４名病人作区组随

9、机分配至甲、乙两组。其步骤为：（1）令每一区组内含４名受试者，则有下列六种排列方式：①－－甲甲乙乙②－－甲乙甲乙③－－甲乙乙甲④－－乙乙甲甲⑤－－乙甲乙甲⑥－－乙甲甲乙（2）查随机数字表，得１