两药联合治疗ｈｂｅａｇ阳性慢性乙型肝炎疗效及转归

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1、两药联合治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎疗效及转归【关键词】拉米夫定　　我科自2000年起分别使用干扰素及拉米夫定治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎，并且对部分病人进行长时间的追踪观察，现将部分追踪观察满2a的病例报告如下。　　1资料与方法　　1.1病例资料　　所有病例均为2000年7月至2005年12月在我院住院及门诊选择干扰素治疗及选择拉米夫定治疗的ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙型肝炎患者，并且均治疗追踪观察满3a，干扰素组25例,男性19例,女性6例,年龄16岁～52岁。拉米夫定组20例，男性18例，女性2例，年龄25岁~55岁。两组患者均符合200

2、0年西安会议《病毒性肝炎防治方案》，并且丙氨酸氨基转移酶(ALT)均反复高于两倍以上标准［1］。　　1.2治疗方法　　干扰素组25例,在一般保肝治疗的基础上用α干扰素治疗6个月,开始5mU每日1次,半月改为5mU隔日1次,肌肉注射；根据具体应答情况可适当的延长治疗时间，最长的一个病人应用了12个月。拉米夫定组20例,在一般保肝治疗的基础上用拉米夫定治疗，用法100mg，每天一次，服用时间要求1a之上。　　治疗前后分别检查血清ＡＬＴ,乙型肝炎5项和ＨＢＶＤＮＡ(ＰＣＲ法),同时测肾功能、血糖和血常规以监测疗效和不良反应。　　2结果　　回顾和分析

3、两组患者在治疗6个月、1a、2a时的ＡＬＴ、ＨＢｅＡｇ及ＨＢＶＤＮＡ的情况，分述如下。　　2.1干扰素组　　25例患者中治疗6个月时，治疗后ＡＬＴ恢复正常的22例，占88%，ＨＢｅＡｇ转阴的17例，占68%，ＨＢＶＤＮＡ数转为0，或<1000copi/L以下者23例，占92%，17例停用观察，5例因加长疗程至8个月~12个月，2例效果不理想转为单纯保肝治疗。治疗1a后ＡＬＴ保持正常的11例，占44%，ＨＢｅＡｇ保持转阴的9例，占56%，ＨＢＶＤＮＡ数转为0，或<1000copi/L以下者14例，占56%，2a时复查，ＡＬＴ保持正常

4、的9例，占36%，ＨＢｅＡｇ保持转阴的6例，占30%，ＨＢＶＤＮＡ数转为0，或<1000copi/L以下者8例，占32%。HBeAg发生血清学转换17例，治疗后0.5a反弹8例，占47%，1.5a时反弹11例，占65%。其中观察1例HBsAg已转阴，但1.5a后仍出现反弹。　　2.2拉米夫定组　　2.2.1治疗6个月复查情况　　20例患者中治疗6个月时，ＡＬＴ恢复正常的19例，占95%，ＨＢｅＡｇ转阴的1例，占5%，ＨＢＶＤＮＡ数转为0，或<1000copi/L以下者20例，占100%，其中5例停药观察。　　2.2.2治疗1a复查

5、　　治疗1a时ＡＬＴ保持正常的15例，占85%，ＨＢｅＡｇ转阴的2例，占10%，ＨＢＶＤＮＡ数转为0，或<1000copi/L以下者13例，占65%，其中6个月时停药的5例，HBVDNA均反弹至治疗前水平，4例ALT有波动；外2例HBVDNA反弹至高水平，考虑HBV变异，继续服用拉米夫定待阿的福伟上市；服用拉米夫定治疗1a的有11例停药观察，原5例停药患者进一步继续服用，另外4例持续服用。　　2.32a时复查　　ＡＬＴ保持正常的10例，占50%，ＨＢｅＡｇ保持转阴的1例，占5%，ＨＢＶＤＮＡ数转为0，或<1000copi/L以下者

6、6例，占30%，其中11例停药的HBVDNA全部反弹至高水平，反弹率100%，其间7例ALT活动。持续服用的9例，有3例认为HBV变异，于近2年时改服阿的福伟治疗。两组相比较，HBeAg的血清学转换，干扰素优于拉米夫定，P<0.05）。　　3讨论　　干扰素的作用主要为抑制HBV进入肝细胞，抑制HBV脱去外壳，抑制病毒前基因组RNA包装进入核心颗粒，增加肝细胞HBsAg的表达，促进T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）介导的免疫反应。拉米夫定的作用主要为抑制病毒RNA依赖性DNA聚合酶，阻抑前基因组RNA逆转录为HBV负性长链DNA，抑制正短链

7、HBVDNA的生成，尚可抑制从部分双链HBVDNA生成cccDNA。两种药物均能有效的清除病毒［2］。通过以上观察说明干扰素及拉米夫定治疗慢性乙型肝炎近期均有效，在控制ＡＬＴ异常，HBVDNA方面，两者均有显效，而HBeAg的血清学转换率，干扰素效果较好，对照拉米夫定，差异有显著性(Ｐ<0.05);但两种药物均面临以下一些问题，干扰素在停药后，发生血清学转换的患者亦有较大的反弹，反弹率在50%左右。而拉米夫定停药后，HBVDNA的反弹率100%，拉米夫定停药后，病情大部分出现反复，表现为ALT升高，病情可反复。而干扰素即使诱导HBeAg

8、发生血清学转换，亦可能再次出现反弹。干扰素与拉米夫定相比，HBeAg发生血清学转换率高。拉米夫定面临变异株的问题，虽然现在阿的福伟，恩卡替伟上市可以解决这个问题，但