血管相关疾病中缝隙连接的研究进展

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1、血管相关疾病中缝隙连接的研究进展　　摘要：缝隙连接（Gapjunction，GJ）是相邻细胞间的特殊膜结构，由连接蛋白（Connexin，Cx）排列成中空的半通道而形成。GJ可介导细胞间直接的信号交流，参与细胞间电及化学偶联。GJ广泛存在于血管中，其结构、功能的变化对血管结构及功能具有重要作用，在血管相关疾病，如高血压、动脉粥样硬化等疾病中，对于GJ有较多研究。本文就GJ的生物学功能及调节；其在高血压、动脉粥样硬化中的作用进行一综述。　　关键词：缝隙连接；连接蛋白；高血压；动脉粥样硬化　　ResearchProgressofGapJunctioninVascular

2、Diseases　　ZHAOShan-yu1，WANGBin2　　（1.DepartmentofPathology，SchoolofBasicMedicalSciences，DaliUniversity，Dali671000，Yunnan，China；　　2.DepartmentofPharmacy，AffiliatedHospitalofDaliUniversity，Dali671000，Yunnan，China）　　Abstract：Gapjunction（Gapjunction，GJ）isaspecialmembranestructurebetweenadja

3、centcells，whichisformedbyconnectingtheprotein（Connexin，Cx）intoahollowhalfchannel.GJcanmediatedirectcell-to-cellsignalingandparticipateinintercellularandchemicalcoupling.GJiswidelyfoundinbloodvessels，itsstructureandfunctionofthevascularstructureandfunctionplaysanimportantroleinvascular-

4、relateddiseases，suchashypertension，atherosclerosisandotherdiseases，forGJhavemoreresearch.ThisarticleonthebiologicalfunctionofGJandregulation；itsroleinhypertension，atherosclerosisinareview.　　Keywords：Gapjunction；Connexin；Hypertension；Atherosclerosis　　?p隙连接（Gapjunction，GJ）是细胞间直接进行信息交流的通讯

5、形式之一，又被称为通讯连接或间隙连接，是一种特殊的膜结构，由相邻两个细胞间的连接通道排列而成。所有哺乳动物组织中几乎都有GJ通道的存在，其能促进相邻细胞间电、化学信号的交流，参与诸多生理过程的调控，如：细胞的增殖及分化、新陈代谢、机体内环境的稳定等。GJ还参与血管张力维持的调节，因而在对血管相关疾病的研究中，使其受到广泛的关注。本文就GJ的结构、功能和调节；其与高血压、动脉粥样硬化等的关系做一综述。　　1GJ的结构、功能和调节　　1.1GJ的结构GJ是由细胞膜上的连接子相互衔接而成的一种特殊膜结构。连接子是由六个缝隙连接蛋白（Connexin，Cx）在细胞膜内环绕排

6、列而成的中空半通道，即跨膜蛋白通道。两个连接子通过半胱氨酸而形成二硫化物的桥梁结构，从而可使环保持其稳定性[1]。Cx类型不同，所形成的连接子不同，由连接子构成的连接通道亦不同。不同Cx分子间组合形成的GJ通道，其导电性和通透性有所不同，从而致GJ在结构组成及功能上具有多样性[2]。在超微结构水平，GJ由其高电子密度五板层膜结构而被观察到，直径大约9～10nm[3]。　　1.2GJ的基本功能GJ除了能在细胞间起机械连接作用外，还能以电偶联、化学偶联两种方式介导细胞间电、化学信号的传递，能够允许电信号、分子质量低于1000D的离子或小分子物质或直径小于1.0nm的物质

7、通过。GJ是唯一一种允许邻近细胞直接进行胞浆间物质交流的膜通道。GJ可通过选择不同的第二信使类物质通过，从而影响其自身不同的生物学功能[4]。GJ亦可通过改变Cx的表达，以适应机体受到外部或内部刺激的变化[5]。　　1.3GJ的调节许多外源性及内源性物质，均可在转录、翻译、翻译后修饰水平上对GJ进行调节。GJ受不同类型的翻译后修饰调控，如磷酸化、糖基化、蛋白酶水解、乙酰化、亚硝基化、泛素化、脂化、羟基化、甲基化、脱酰胺基作用等[6-7]，这些作用可在正常或病理情况下影响GJ的信号交流。如生长因子、细胞外基质、局部缺血、损伤及炎症等均能影响磷酸化及去磷酸化作用，从