cd147在恶性肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

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1、CD147在恶性肿瘤侵袭转移中的作用研宄进展武瑞刚王振文任洁琼【中图分类号】R730.2【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2010)10-0340-02恶性肿瘤是当前危害人类生命健康的严重疾病，有确切证据表明，90%以上的恶性肿瘤患者最终死于肿瘤转移或复发［1,2］。因此研究肿瘤的转移与侵袭机制是进一步找到有效治疗恶性肿瘤的根木所在。浸润转移是恶性肿瘤的木质特征，肿瘤细胞在侵袭转移的演变过程中，基底膜(basementmembrane,BM)和细胞外基质(extracelluarm

2、atrix,ECM)构成组织学屏障，限制肿瘤细胞侵袭转移。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)几乎能降解除多糖以外的全部ECM成分，破坏基质的降解平衡，促进癌细胞突破其组织学屏障，从而侵袭邻近组织和转移至远处组织。CD147分子乂名细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellularmatrixmetalloproteinaseinducer,EMMPRIN)，它可诱导肿瘤细胞及周围间质成纤维细胞分泌MMPs,降解基质和基底膜而促进肿瘤细胞的浸润和转移

3、［3］。因此，研究CD147在恶性肿瘤侵袭转移中的作用只有重要的临床意义。现综述如下：CD147为免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IGSF)成员，最早从肺癌细胞系LX-1中被分离出来，最初命名为细胞外基质金属蛋白酶诱导物［4】(extracellularmatrixmetalloproteinaseinducer,EMMPRIN),因纯化的该因子可以刺激成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶MMPs而得名。存在于不同体系的CD147同源分子相继被发现并给予不同的命名：

4、人体的细胞外基质金属蛋白酶诱导者(EMMPRIN)、基础免疫球蛋白［5】(basicimmunoglobulin,Basigin)、M6；鸡体内的HT7、neurothelin、5A11；大鼠体内的OX-47、CE9；小鼠体内的Basigin、gp42。因不同种属抗原间有较高的同源性，第六届人类白细胞分化抗原协作组会议将来自各实验室不同的命名统一为新的CD编号CD147,分属内皮细胞组［6］。1CD147的结构CD147属于IGSF,是一分子量为58KD的单链跨膜糖蛋白，艽胞膜外区有2个IGSF

5、结构域，这种IGSF结构域与免疫球蛋白可变区和II类主要组织相容性复合物的β链非常相似。CD147基因定位于染色19pl3.3［ll］，由8个外显子编码，长度为1018kb。人类EMMPRIN的cDNA序列分析发现，cDNA编码269个氨基酸残基，包括21个氨基酸残基组成的信号肽、185个氨基酸残基组成的膜外结构域、24个氨基酸残基组成的跨膜结构域和39个氨基酸残基组成的胞浆内结构域。其跨膜区中每7个氨基酸残基中包括3个亮氨酸和1个苯丙氨酸，构成一个典型的亮氨酸拉链结构；胞膜外区中含有

6、4个半胱氨酸残基，使之构成2个IGSF结构域。2CD147的分布及功能2.1CD147在体内的分布XD147在机体内的分布非常广泛，存在于机体不同系统中的CD147能够参与各种不同的生理过程并具冇多种不同的生理功能。研究发现，CD147在正常细胞中不表达或仅有极低的表达，苏中主要是角化细胞表达较低水平的CD147。Chen等［12】发现，10周人胚皮肤中无CD147的表达；20周时，在基底细胞表达少量CD147的同时，皮肤附属器干细胞和毛基质细胞有大量CD147的表达；幼儿和成人皮肤中，CD14

7、7表达于表皮基底层、毛囊外根鞘细胞和毛基质细胞，而随着细胞的分化，表达逐渐减少。这充分说明，在角质形成细胞中CD147的表达与细胞的分化状态密切相关。在正常人，精原细胞分化的初始阶段即有CD147的表达，在获能精子的头部也发现有CD147的表达，这使得精子更易于与卵子结合［13］。Renno等［14］对胸腺细胞的研究发现，表达于胸腺细胞表面的CD147与不成熟的胸腺细胞成正比，推测CD147与胸腺细胞的结合可能会抑制其发展成为成熟的T细胞。CD147还表达于Mullar细胞表面、视网膜色素上皮和

8、光感器细胞上，破坏CD147基因可导致光感器的退化变性、视网膜电图振幅下降和发育障碍［15］。CD147还广泛分布于中枢神经系统，其表达与中枢神经系统内皮细胞的成熟相一致，是血脑屏障形成的标之一［16】。除此之外，在血液系统、消化系统、泌尿系统等均存在CD147的表达，它们在不同的组织中发挥着不同的作用。在肿瘤组织中，尤其是恶性肿瘤中，CD147表达常较高，其在肿瘤的浸润与转移、肿瘤的恶性转化及血管形成中发挥重要作用。0前已在肺癌细胞、卵巢癌细胞、肝癌细胞、脑胶质瘤细胞、口腔鳞状上皮癌细胞及骨陶