心肌梗死的动物模型制作

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1、心肌梗死的动物模型制作通过开胸结扎不同部位冠状动脉建立急性心肌梗死模型已沿用多年[1～5]，结扎大鼠冠状动脉是医学实验中已得到公认、最常用的心肌梗死模型。国外多采用Jons法[6]即在自主呼吸下，开胸迅速挤出心脏，结扎冠状动脉。结扎时固定部位于左心耳下缘与肺动脉圆锥间，以左冠状静脉主干为标志，连同一小束心肌一同结扎，于左心耳根部下方2mm处进针，在肺动脉圆锥旁出针，深度为0.3mm～0.5mm，过浅缝线易于脱落、血管结扎不完全，过深易致传导阻滞。由于大鼠冠状动脉发育变异较大，血管常显示不清，此时可固定部位盲扎，亦可达到结扎目的。观察近心尖的左室前壁，是否失去原有光泽，而显暗灰色或青紫色；收缩力

2、是否降低或消失。观察心电图是否逐渐出现ST段弓背向上抬高及Q波等，心电图变化才能说明冠脉结扎情况，只有看到上述肯定结果，才可关闭胸腔，否则需重新结扎冠脉。此法结扎冠状动脉后心电图及病理表现相似，多为广泛前壁心肌梗死，稳定性较好。在开胸状态下直接用缝合线结扎冠状动脉分支，造成该支配区域的永久性缺血。此法动物创伤大、死亡率高，要求术者技术娴熟，动作快，难度大。大鼠右肺四叶，左肺一叶，呈海绵状，有时左肺将心脏大部分覆盖，因此在开胸时最易伤及充气的肺组织。因而宜在短时间内调小潮气量，结扎冠脉时需拉开肺组织，稍有不慎，手术器械或拉钩就可能损伤肺。因大鼠无纵隔结构，开胸后造成开放型气胸；还需注意气管插管时

3、避免暴力损伤气道，以免形成气管瘘，注射654-2控制分泌物等。这些都是影响模型建立是否成功和术后存活率的主要因素之一。有人在此基础上进行改进，即在开胸状态下用缝合线环套冠状动脉分支，拉紧闭环可造成冠状动脉分支支配区域的缺血，闭环松开后，血管再通[7]。这种拉线法心肌缺血再灌注模型简单易行，可以对缺血时间进行精确的控制，从而量化心肌缺血负荷的大小。为避免了麻醉引起的死亡现象，每一只动物均严格称重，精确计算麻醉药量。对衰弱和过胖动物，将单位体重所需剂量适当调小。由于在麻醉期间动物的体温调节机能受到限制，出现体温下降，会影响实验结果的准确性，应给麻醉动物采取保温措施[8]，一般使用40RI的检查，也

4、有应用明胶海绵栓塞法[33]建立起胸腔闭合型心肌梗死动物模型的报道。运用球囊堵闭法[34～35]制作模型稳定可靠，可重复性强，缺血再灌注简便，是一种比较理想的方法。诱发性心肌梗死动物模型的创建始于I)家兔心肌病变广泛分布于左心室、右心室及室间隔。在很多的I家兔中，可以见到慢性心肌梗死的陈旧性梗死病变，并伴有新发病变(复合型心肌梗死)。新发心肌梗死病变包括充血、心肌细胞嗜酸性变性和中性粒细胞浸润等急性心肌梗死特征。这些病变存在于心内膜区心肌纤维化附近。在陈旧性病变中，有很明显的钙化和心内膜下的梗死，而这经常会在人类的陈旧性心肌梗死中见到，另外在右后区及室间隔部位有心肌细胞死亡及纤维化。而在外侧壁

5、会观察到左室壁变薄及透壁梗死病变。此方法主要适用于小动物模型，存在无法标准化且在大动物上费用高、耗时长等缺点[37]。2.MursatoY，NagamotoY，UrabeT，etal.Effectsoflidicaineanddiltiazemonrecoveryofelectrophysiologicactivityduringpartialreperfusionfolloyocardialischemiaincaninehearts[J].JElectrocardiol,1997;30(2):113-125.3.肖践明，张敏，王中明.猪心肌梗死模型的建立[J].云南医药,2001;22(2

6、):82-85.4.孙立军，刘莹、赵海涛，等.急性心肌梗塞后缺血心肌血管生成的实验研究[J].中国CT和MRI杂志,2003;1(1):27-30.5.FujitaM,MorimotoY,IshiharaM,etal.Aneodelofmyocardialinfarctionentalmyocardialinfarction:Amethodofcoronaryocclusioninsmallanimals[J].AnnSurg,1954;10(5):675-6827.马兰香，张清，赵国新，等.胰岛素对缺血再灌注心肌超微结构和细胞凋亡的影响[J].中国临床康复,2004;8(12):2248-2

7、249.8.施新猷.医学动物实验方法.北京：人民卫生出版社,1980:101.9.褚俊，徐美清，何华，等.犬急性心肌梗死模型制备的方法学研究[J].安徽医学,2002;23(2):6-8.10.ShetlerTJ,BaileyBD,JakuboinistrationoftheglycoproteinⅡb-Ⅲareceptorantagonist7E3indecereperfusionofanacu