二甲双胍治疗2型糖尿病对维生素b12和同型半胱氨酸水平的影响

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1、二甲双胍治疗2型糖尿病对维生素B12和同型半胱氨酸水平的影响杨黎娟(上海市第七人民医院内分泌科上海200137)【摘要】A的：观察二甲双狐治疗2型糖鉍病后血淸同型半胱氨酸(Hey)、维生素B12(VitB12)、叶酸水平的变化。方法：选取在院的2型糖尿病患者90例为研究对象，将患者分为二甲双胍组(A组)和非二甲双胍组(B组)，观察两组的Hey、VitB12、叶酸水平的差异。结果：A组46例，B组44例。A组Hey为(15.91±2.74)umol/L,高于B组，而VitB12、叶酸分别为(360.85±39

2、.57)pmol/L、(9.66±2.64)nmol/L，低于B组(P<0.05)。VitB12的水平下降与二甲双胍使用剂量有关。结论：二甲双胍大剂量长期使用于2型糖尿病患者可以造成VitB12的缺乏，并导致Hey浓度的增高。【关键词】二甲双胍；糖尿病，2型；维生素B12;同型半胱氨酸【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)11-0186-02自1957年上市以來，二甲双胍己经在治疗糖尿病的里程屮走过了五十余年，其在临床上的应用价值不断被发掘。在2007年美国糖鉍病协会(

3、ADA)糖鉍病临床指南屮，二甲双胍作为2型糖尿病(T2DM)—线用药的地位得到了进一步的确立，口益增多的循证医学证据又巩固了它在国际糖尿病权威指南屮的地位。但长期服用二甲双胍可影响维生素B12(VitB12)的吸收[1-2],VitB12缺乏会导致同型半胱氨酸(Hey)水平升高，损坏神经功能。Hey是一种反应性血管损伤氨基酸，高Hey是心脑血管疾病的高危因素。本文旨在探讨门服半年二甲双胍对T2DM患者血清VitB12、叶酸、Hey水平的影响。1.对象与方法1.1对象选取2014年6月至2015年8月在我科住院的T2DM患者共90例，其

4、中男48例，女42例，年龄33〜76岁，糖尿病的诊断符合1999年WHO诊断标准。分为二甲双胍组（A组，近期服用史超过6个月）及非二甲双胍组（B组，近6个月无二甲双胍服用史），并记录二甲双胍用量。二甲双胍降糖未达标，加磺脲类、DPP-4抑制剂或胰岛素控制血糖。同时排除肝脏疾病、严重心肺疾病、恶性贫血、肠道手术、胃肠疾病、胰腺炎、癌症、酗酒或其他药物成瘾史、精神性疾病，应用抗生素、秋水仙碱、非溢体抗炎药、抑酸剂及其他影响胃肠道动力药物者，排除正在应用VitB12或甲钴胺治疗者，排除长期素食者。1.2方法记录所有患者的年龄、病程等•一般资

5、料，测量身高、体重并计算体重指数（BMI）。患者入院后次日晨起空腹采集静脉血，全自动生化仪检测血糖、Hey,高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbAlc）,化学发光法检测VitB12、叶酸。1.3统计学处理使用SPSS17.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用One-WayANOVA;计数资料以百分比表示，比较采用χ2检验。VitB12水平与二甲双胍剂量的关系采用线性相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。2.结果2.1两组患者临床资料比较两

6、组患者年龄、性别、BMI、血压等临床指标无统计学差异（P〉0.05）,具有可比性。A组VitB12、叶酸水平明显低于B组，而Hey水平明显高于B组（P<0.05）。见表1。2.2二甲双胍剂量与VitB12水平的关系二甲双胍的应用剂量与血清VitB12水平呈明显负相关（「=-0.791）,随着二甲双胍剂量增加，VitB12水平逐渐下降，各剂量组比较差异奋统计学意义（P<0.05）。见表2。3.讨论二甲双胍是治疗T2DM的常用药物，长期服用可导致VitB12的吸收不良，其机制与对冋肠粘膜钙依赖性活动的影响有关。VitB12是一种维持神经系

7、统正常的重要元素，它的缺乏可使神经系统功能受损［3】，主要影响髓鞘蛋A合成，出现周围神经病和亚急性联合变性［4］。二甲双胍相关性VitB12缺乏一直未引起重视，早期VitB12缺乏虽然无典型的临床特征，但却存在潜在的神经系统损害。本研究显示二甲双胍组VitB12水平明显低于非二甲双胍组，且随着二甲双胍服用剂量加大，VitB12水平逐渐下降，这与孙爱丽等［5］的报道相一致。Hey是一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，它可通过甲基化转变成蛋氨酸，此过程需要叶酸和VitB12的参与。当叶酸和VitB12缺乏，可引起Hey的升高。本研

8、究结果表明二甲双胍组Hey水平高于非二甲双胍组，差异有统计学意义。高Hey是心脑血管疾病的独立危险因素，也是糖尿病并发症的危险因素。根据研究，当体内Hey代谢紊乱，浓度升高，会形成同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形