疾病的分子机制PPT课件

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1、疾病的分子机制——细胞信号转导异常与疾病Mr.LiuleapDepartmentofPathophysiology研究生专题讲座TableofContents1概述2受体异常与疾病3受体后信号转导异常与疾病（G蛋白异常）4多个环节细胞信号转导障碍与疾病5细胞信号转导治疗细胞信号转导跨膜信号转导细胞信号分子受体膜受体胞内受体(核受体)细胞信号转导研究的两大主要任务一、概述阐明重大疾病发生发展机制肿瘤心血管病糖尿病老年痴呆认识生命过程揭示生命本质细胞代谢生长发育防御适应细胞凋亡一、概述信息流物质流能量流生命活动膜受体类型具有众多亚家族，RTK是最典型代表，此外，细胞因子受体家族、PTSK

2、型受体(TGFR)家族、鸟氨酸环化酶型受体家族、死亡因子受体家族(TNFR/Fas)、粘附分子家族（非R?）(至少有5大家族：钙粘素/整合素等)细胞膜受体属于整合膜受体，绝大多数细胞外信号分子所识别的均为此类。跨膜受体结构：细胞膜表面受体可分为三大类：1.离子通道受体：2.G蛋白偶联受体：（7次跨膜蛋白）3.跨膜受体：（单次跨膜蛋白）有配基门控、电压门控两类离子通道受体种类繁多，如：肾上腺素能受体、M-Ach受体、鸦片样受体、趋化因子受体等细胞外结构域跨膜区域胞内结构域效应蛋白催化区αβγGTPGDPG-蛋白偶联的受体系统GsGiGoGq/11G12/13G-蛋白亚单位分类：不

3、同受体的结构及介导的细胞信号转导细胞膜具有酶活性的受体催化活性：酪氨酸蛋白激酶型受体丝/苏氨酸蛋白激酶型受体酪氨酸蛋白磷酸酶型受体鸟氨酸环化酶型受体受亚单位调节的效应蛋白：激活AC，开放Ca2+通道抑制AC，开放K+通道关闭Ca2+通道激活PLC促进Na+/H+交换蛋白的作用离子通道型受体nAchR，GluRGlyR，5HTRGABAR膜受体cellularsignaltransductionRTK信号转导途径G蛋白效应器细胞外细胞膜细胞内蛋白激酶酪氨酸受体↑胞间信号↑外界环境刺激[Ca2+]Ca2+调节蛋白CaMPKCa2+CaM酶蛋白磷酸化修饰CaM结合蛋白细胞反应PKCa2+

4、[cAMP]PKAIP3DGPKC第一信使第二信使膜上信号转换系统主要胞内信号通路IP3：三磷酸肌醇，DG：二酰甘油，PKA：依赖cAMP的蛋白激酶，PKC：依赖Ca2+与磷脂的蛋白激酶，PKCa2+：依赖Ca2+的蛋白激酶，PKCa2+CaM：依赖Ca2+CaM的蛋白激酶胞内受体（核受体）甾体类维甲酸甲状腺激素Ⅰ型Ⅱ型细胞信号转导工作模式细胞信号转导工作模式细胞信号转导过程4个环节：①发放：各种理化、生物性因素的变化、刺激②中继：受体及其后续信号转导蛋白的级联反应③效应：细胞各种相应固有生理功能的体现④终止：配基降解/受体内吞/第二信使水解信号转导蛋白被磷酸酶去磷酸化细胞信号转导工

5、作模式传导信号的复杂性与不确定性：细胞的信号转导是数对矛盾对立统一的过程，这是保证正确和适度信号传递的基础。①接受与发送②放大与抑制③发生与消失④协调与拮抗⑤正反馈与负反馈⑥通用性与特异性细胞信号转导小结text1text2text4text3Clinicalexample病史：女性，6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊.患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内、外眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。Clinicalexample体检：心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级

6、收缩期杂音实验室检查：总胆固醇(TC)21.3mmol/L(2.82~5.95mmol/L)甘油三酯(TG)1.2mmol/L(0.56~1.7mmol/L)HDL-C0.8mmol/L(1.03~2.07mmol/L)LDL-C19.6mmol/L(2.7~3.2mmol/L)ECG示左室肥厚及心肌缺血心脏多普勒检查显示主动脉壁增厚/狭窄/异常光斑Clinicalexample进一步病史：7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死10岁于冠脉搭桥术后猝死Quiz:该患者患有何种疾病？其信号转导障碍的分子机制是什么？FH是由于基因突变引起的LDL受体缺陷症，为常染

7、色体显性遗传，易伴发冠心病、动脉粥样硬化等症。70年代初由Brown和Goldstein报道的第一例受体病，二人在受体病理学研究方面的开创性工作，双获1985年诺贝尔医学奖。家族性高胆固醇血症BrownBrownBrownGoldsteinBrownEndoplasmicreticulumGolgiMutationSynthesisTransportBindingClusteringRecyclingclassIXIIXIIIXIVXVXEndosomeI