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时间:2018-10-05
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1、第10章脂肪酸的分解代谢10脂肪酸的分解代谢1.脂质的酶促水解2.脂肪酸的分解代谢3.脂肪酸的合成代谢4.磷脂、鞘脂的代谢5.胆固醇的代谢6.脂肪酸代谢的调节1.脂质的酶促水解生理功能生物膜的组成成份储存能量,是同等重量水化糖原的6倍生物活性物质,如激素、第二信使、维生素等协助脂溶性维生素的吸收,提供必需脂肪酸识别、免疫、保护和保温作用What?Wearedonewithlipids?脂类的分类脂肪(甘油三酯)磷酸甘油酯鞘磷脂脑苷脂鞘脂神经节苷脂胆固醇及其酯磷脂类脂脂类糖脂甘油三酯甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯FA胆固醇FAF
2、AFA甘油FAFAPiX甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等fromMcDonaldstoMetabolism…胆囊1.1脂质的消化、吸收和传送胆汁盐在小肠内乳化食物脂肪,形成混合微粒小肠脂酶降解三脂酰甘油三脂酰甘油与载脂蛋白和胆固醇一起包装成乳糜微粒(血尘)脂肪酸和其他降解产物被小肠粘膜吸收,而后转化成三脂酰甘油乳糜微粒通过淋巴系统和血液运送到组织在毛细管中脂蛋白脂肪酶被apoC-II激活,在该酶作用下乳糜微粒水解成游离脂肪酸和甘油脂蛋白脂肪酶脂肪酸进入细胞脂肪酸被氧化成能量或重新酯化贮存起来脂肪的动员储存在脂肪细胞中的脂肪,
3、被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸(FFA)及甘油,并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。关键酶(限速酶)激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂肪经脂肪酶分解为甘油和脂肪酸,最后彻底氧化成CO2和水。1.1脂肪的分解脂解激素能促进脂肪动员的激素,如胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素ACTH、促甲状腺激素TSH等。对抗脂解激素因子抑制脂肪动员,如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。调控脂肪酶活性的激素按其作用效果分为两类脂肪组织释放脂肪酸受激素的调控激素受体第二信使激酶级联靶酶
4、脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)甘油三酯(TG)甘油二酯(DG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶甘油的分解磷酸二羟丙酮丙酮酸TCA糖异生(肝)在脂肪细胞中,没有甘油激酶,无法利用脂解产生的甘油。甘油进入血液,转运至肝脏后才能被甘油激酶磷酸化为3-磷酸甘油,再经磷酸甘油脱氢酶氧化成磷酸二羟丙酮,进入糖酵解途径或糖异生途径。1.2磷脂的代谢磷脂水解的最后产物脂肪酸进入氧化途径,甘油和磷酸则进入糖代谢溶血磷脂1.3胆固醇酯的酶
5、促水解胆固醇酯----------------胆固醇+脂肪酸当胆固醇水平随着年龄或饮食条件的改变而上升时,胆固醇脂也同时上升。胆固醇酯与总胆固醇比值正常值:0.6~0.8∶1胆固醇酯与总胆固醇比值临床意义:(1)鉴别肝内外黄疸:阻塞性黄疸比值正常,肝细胞性黄疸比值降低。(2)增高:肝细胞损伤、病毒性肝炎早期、家族性卵磷酯胆固醇酰基转移酶缺乏。2.脂肪酸的分解代谢2.1脂肪酸的β-氧化-----(1)活化脂肪酸分解发生于原核生物的细胞溶胶及真核生物的线粒体基质中。它在进入线粒体基质前,先发生如下的反应脂酰辅酶A合成酶放能反应除脑组织外,大多数组织均可进
6、行,其中肝、肌肉最活跃。脂肪酸的活化的机制脂酰腺苷酸混合酸酐中间体瞬间四面体中间体(2)脂肪酸转入线粒体短或中长链脂肪酸:直接进入线粒体长链脂肪酸:1)肉碱-脂酰转移酶I催化下与肉碱生成脂酰肉碱;2)再通过线粒体内膜的移位酶穿过内膜,由肉碱转移酶II催化重新生成脂酰辅酶A;3)最后肉碱经移位酶回到细胞质。特殊的运送机制(3)β-氧化偶数碳原子的脂肪酸己酸(C6)带上苯基示踪物1904年,德国化学家Knoop发现苯基以苯乙酰-N-甘氨酸(苯乙尿酸)形式出现奇数碳原子的脂肪酸戊酸(C5)带上苯基示踪物苯基以苯甲酰-N-甘氨酸(马尿酸)形式出现结论:脂肪酸
7、氧化每次降解下一个2碳单元的片段,氧化是从羧基端的β位碳原子开始的,释下一个乙酸单元乙酰CoAβ-氧化:激活的脂肪酸运进线粒体后在酶的作用下,在β位经过脱氢、加水、再脱氢和硫解四步反应生成一个乙酰CoA和少两个碳的脂酰CoA,如此不断循环,直至将长链脂肪酸都分解为乙酰CoA(丙酰CoA)的过程,称为β-氧化。苯乙酸苯甲酸线粒体中脂肪酸彻底氧化的三大步骤1.β-氧化:活化为酯酰CoA2.酯酰CoA进入柠檬酸循环3.NADH和FADH2把电子送到呼吸链,经过呼吸链,电子被运送给氧原子,同时ADP形成ATP。脂肪酸β-氧化的反应途径反式-Δ2-烯脂酰CoA
8、烯酯酰CoA水化酶L-β-羟酯酰CoAβ-酮酯酰CoA硫解酶活化L-羟酯酰CoA脱氢酶脂酰-CoA脱氢酶的作
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