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时间:2018-10-01
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1、xxxxxxx医院xxx抗菌药物不良反应及处理为什麽要合理应用抗菌药物不合理应用抗菌药物使不良反应发生率增加不合理抗菌药物应用使细菌耐药性增加不合理抗菌药物应用使病人经济负担增加抗生素发展的黄金期上世纪最重要的医学贡献很多制药公司投资研发抗生素11种类抗生素>270种抗生素在临床应用20世纪常见引起不良反应的药物分布比例医药导报.2002,21:100常见的引起不良反应的抗菌药物分布药源性危害(Drugmisadventure药害)指药物不良反应(Adversedrugreaction,ADR)和不合理用药所致的药物毒副
2、反应,轻则引起不适,重则可致命。不良反应(adversereactionsADR)含义较广,包括“狭义的副作用”﹑毒性反应﹑变态反应﹑后遗症﹑三致作用等。主要讨论毒性反应﹑变态反应和二重感染不良事件(adverseeventADE)用药后出现的任何不良医学事件。不良反应≠不良事件!!几个概念ADR是指为了预防、诊断或治疗人的疾病,改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害且非预期的反应。不包括过量、滥用或用药不当。包括:副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、过敏反应、特异性遗传素质、二重感染、药物依赖性、致畸作用、
3、致癌作用、致突变作用等WHO对ADR的定义抗菌药物不良反应大事件磺胺酊剂与肾功能衰竭氯碘羟喹(Clioquinol)与亚急性脊髓视神经病酮康唑引起严重肝损害,死亡链霉素……药品不良反应报告和监测管理办法中华人民共和国卫生部国家食品药品监督管理局2004年3月4日发布①上市≤5年一切新药的ADR;②上市>5年的严重/不寻常ADR(致死、致残、致癌、致畸、致敏、致生命危险);③药物相互作用(DI);④孕妇/哺育期用药;⑤精神依赖性ADR及撤药反应。另外新增加的3点是:⑥某种已知ADR发生率上升;⑦用药差错(Medicati
4、onerror,ME)尤其是剂量过大的AE;⑧药品缺乏疗效或观察到该药存在缺陷的疑点。哪些情况要报告?新的药品不良反应:是指药品说明书中未载明的不良反应。即说明书是判断某不良反应是否为新的药品不良反应的唯一依据。药品严重不良反应/事件:是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应:1、引起死亡;2、致癌、致畸、致出生缺陷;3、对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残;4、对器官功能产生永久损伤;5、导致住院或住院时间延长。A(Augmented)类反应最常见类型剂量相关可预知发生率高,死亡率低包括副作用、毒性反应、首剂反
5、应、继发反应、三致(致癌、致畸、致突变)、依赖性等B(Bugs)类反应二重感染或菌群交替症可预测的。ADR分类及其发生机制C(Chemical)类反应化学刺激反应取决于药物或赋形剂的化学性质而非药理学性质。反应多相似严重程度主要与药物浓度有关。典型表现F(Familial)类反应家族性反应或特异性反应。遗传性酶系统的缺乏与药物的药理作用完全不同,发生在敏感个体中。遗传性变性血红蛋白血症G-6-PD缺乏的病人H(Hypersensitivity)类反应药物变态反应,次常见抗原与抗体反应难预测,与剂量无关按其发病机制分:I型
6、变态反应(速发型过敏性休克)Ⅱ型变态反应(溶血性贫血)Ⅲ型变态反应(免疫复合物型血清病样反应、药物热)Ⅳ型变态反应(迟发型接触性皮炎)和其他变态反应定义:药物引起的生理﹑生化等功能异常和(或)组织﹑器官等的病理改变,其严重程度随剂量增大和疗程延长而增加。发生机制:药物的化学刺激﹑人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻﹑宿主原有的遗传缺陷或病理状态而诱发。最常见主要表现在肾﹑神经系统﹑肝﹑血液﹑胃肠道﹑给药局部等毒性反应肾毒性相当常见轻重不一病理肾毒性的最早表现为蛋白尿和管型尿,尿量可无明显改变,继而尿中出现红细胞,尿量改变(增
7、多或减少)﹑pH改变(大多自酸性转为碱性)﹑肾功能减退﹑尿钾排出增多等一般于给药后3~6日发生,停药后5日内消失或逐渐恢复,少数出现急性肾衰﹑尿毒症等毒性反应(肾)氨基糖苷类:肾毒性与药物积聚量成正比;老年人、脱水者、两种以上肾毒性药物联用易发生,庆大霉素较阿米卡星和奈替米星更易发生多粘菌素类:均有肾毒性,常用量即可引起两性霉素B:多种肾损害,发生率高,可影响浓缩功能而出现肾性尿崩;剂量较大时可导致不可逆急性肾衰万古霉素:主要损及肾小管,肾毒性发生率5%,与庆大霉素合用增至30%以上发生肾毒性的抗菌药物头孢菌素类:一代有
8、一定肾毒性,与其他肾毒性药物合用时尤宜注意青霉素类:甲氧西林主要引起急性间质性肾炎,与剂量无关,发生率10-15%;氨苄西林、阿莫西林偶可引起四环素类:四环素、土霉素加重肾损害磺胺:血尿、梗阻性肾病、少尿、急性肾衰、间质性肾炎、肾小球肾炎等利福平:间质性肾炎,可能有免疫因素参与肾功能不良病人抗菌药物的使用尽量避免使用
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