浅蓝菌素脂质体的制备及其对肿瘤细胞体外增殖影响的研究

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1、浅蓝菌素脂质体的制备及其对肿瘤细胞体外增殖影响的研究【摘要】　　目的制备浅蓝菌素脂质体并研究其对HER2/neu(erbB2)原癌基因过表达肿瘤细胞株体外增殖的影响。方法采用超声薄膜分散法制备浅蓝菌素脂质体；正交设计优化处方；HPLC法测定药物包封率及脂质体中药物浓度；离心加速实验及冷藏实验考察脂质体稳定性；活细胞计数法测定细胞生长曲线；MTT法测定游离浅蓝菌素及浅蓝菌素脂质体对细胞的增殖抑制作用。结果浅蓝菌素脂质体的平均粒径为，稳定性良好，最佳处方条件下药物包封率为(±)%，脂质体中药物质量

2、浓度为(±)mg/mL，剂量依赖性抑制SKBr3和SKOv3细胞的增殖，IC50分别为和μmol·L-1。结论该制备工艺和处方可行，所制备的浅蓝菌素脂质体对SKBr3细胞和SKOv3细胞有明显的增殖抑制作用，且作用强于游离浅蓝菌素。【关键词】浅蓝菌素脂质体包封率肿瘤细胞IC50Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationofceruleniniposomesandinvestigatetheeffectofceruleninliposomesonp

3、roliferationoftumorcellsoverexpressingHER2/neuinvitro.MethodsCeruleninembeddedinliposomeswasassayedbyHPLCandtheembeddingrateofceruleninwascalculated.Particlesizeanddistributionofceruleninliposomeswereinvestigatedbylaserscatterandstabilityofliposomes

4、wasinvestigatedbycentrifugalaccelerationexperimentanddeepfreezing.ThegrowthcurvesofcellstreatedwithceruleninliposomesatdifferentconcentrationsweredeterminedbycountingthecellnumberandIC50ofceruleninliposomeswasdeterminedbyMTTmethod.ResultsTheaveragedi

5、ameterofceruleninliposomeswaswithgoodstability.Theembeddingrateofceruleninintoliposomes%,andtheconcentrationofcerulenininliposomeswas/mL.TheliposomesinhibitedthegrowthofSKBrandSKOvcellsinvitroinadosedependentmannerandtheIC50ofceruleninliposomesonS

6、KBrandSKOvcells××10-mol/Lrespectively.ConclusionTheceruleninliposomesthatwerepreparedwiththemodifiedformulationinhibitedtheproliferationofSKBrandSKOvcellsinvitrowithIC50lessthanthoseoffreecerulenin.Keywords:Cerulenin;liposomes;embeddingrate;tumor

7、cells;IC50近年来研究发现脂肪酸合成酶(FAS)在多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌中呈高表达，并且与肿瘤的恶性程度及预后相关［1，2］。FAS的抑制剂浅蓝菌素通过与脂肪酸合成酶复合体系的β酮脂酰ACP合酶末端丝氨酸的SH结合，形成内酰胺从而使FAS失活，但只有HER2/neu(erbB2)原癌基因过表达的肿瘤细胞株才对浅蓝菌素敏感［1］。　　　浅蓝菌素(cerulenin,CE)为浅蓝头孢霉菌的次级代谢产物，研究发现其也可从多种微生物及动物组织中分离提取［3］。除了用于治疗肥胖症外

8、，近几年还发现浅蓝菌素具有抗真菌［4］、抗病毒［5］、抗癌［6］等药理作用，引起了研究者的极大兴趣。但该化合物水溶性差、毒副作用较强，且化学性质不稳定。研究表明，脂质体作为药物载体可以有效地降低毒副作用，且免疫脂质体可以将药物靶向释放到靶分子［7］。本研究制备了浅蓝菌素脂质体(CEL)，对其稳定性进行考察；并以HER2/neu(erbB2)过表达的肿瘤细胞株SKBr3和SKOv3为实验对象，考察CEL对细胞体外增殖的影响。1材料与方法仪器与试剂　　SHIMADZULC10ATvp高效液相