抗动脉粥样硬化药物

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1、1第二十八章调血脂药与抗动脉粥样硬化药掌握HMG—CoA抑制药他汀类的调血脂作用及应用；熟悉考来烯胺、苯氧酸类、烟酸等的调血脂作用及主要适应症；了解普罗布考的抗氧化作用；了解多烯脂肪酸类预防动脉硬化作用；了解粘多糖和多糖类保护动脉内皮药的作用。第二十八章调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是病因、病理复杂，缺血性心脑血管病的病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。动脉粥样硬化涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。第一节调血脂药1.脂蛋白系统血脂即血浆中所含的脂类。脂蛋白：乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（L

2、DL）高密度脂蛋白（HDL)血浆中所含的脂类胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）血浆总胆固醇TC2.血浆脂质代谢紊乱或高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常都称为血浆脂质代谢紊乱。血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常浓度67一、主要降低TC和LDL的药物(一)他汀类抑制剂羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶是内源性Ch合成的关键步骤,抑制HMG－COA还原酶则减少内源性Ch合成。HMG－CoA还原酶抑制剂称他汀类（statins），8【体内过程】他汀类药物一般以羟酸型者吸收

3、较好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部分由肾排出。910【药理作用】1．调血脂作用及作用机制他汀类有明显的调血脂作用对LDL－C的降低作用最强，TC次之降TG作用很弱调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现．明显疗效，4～6周达高峰HDL－C略有升高。1112HMG-CoA还原酶Ch合成LDL受体表达ApoB-100合成LDLIDL清除VLDL合成132．非调血脂作用改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡14减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成

4、，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应抑制单核细胞一巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性等15主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症【临床应用】16亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄预防心脑血管急性事件缓解器官移植后的排异反应治疗骨质疏松症17【不良反应及注意事项】不良反应较少而轻大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停药后即恢复正常偶有横纹肌溶解症,与苯氧酸类如吉非贝齐

5、、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加重.应引起重视18(二)胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）考来替泊（降胆宁，colestipol）【药理作用】此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。其强度与剂量有关，apoB也相应降低，但HDL几无改变对TG和VLDL的影响较小。19【作用机制】CH7-а-羟化酶肝..胆汁酸肠道重吸收.负反馈考来烯胺肠道络合物排出体外胆汁酸重吸收胆汁酸7-а-羟化酶活性CH转化成胆汁酸肝CH肠胆汁酸CH吸收20肝CH肝细胞表面LDL受体LDL向肝中

6、转移LDL清除LDL-C、TCHMG－CoA还原酶活性肝合成CH与HMG－CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强21【临床应用】适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症对纯合子家族性高Ch血症无效对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG和VLDL的药物配合应用。22［不良反应】少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般在两周后可消失，若便秘过久，应停药。偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等可干扰脂溶性维生素吸收。23二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类【药理作用】贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆TG、VLDL－C、TC、LDL－C；能升高HDL

7、－C。但是各种贝特类的作用强度不同，吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特较强非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。24【临床应用】用于原发性高TG血症对Ill型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。25(二)烟酸(nicotinicacid)【药理作用】烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚胺的作用无关；烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。降