苦参素联合中药治疗拉米夫定停药后病情复发19例.doc

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1、苦参素联合中药治疗拉米夫定停药后病情复发19例作者：刘战河刘爱萍翟熙君吴玉叶赵秋革杜小清【关键词】氧化苦参碱;中药疗法;肝炎，乙型，慢性　　拉米夫定是新一代核苷类似物的代表，它和干扰素是目前公认有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物，其问世推动了慢性乙型肝炎治疗的进程，标志着慢性乙型肝炎治疗进入核苷类似物治疗时代［1］。随着临床广泛应用，出现了一些如持续应答不满意、停药后复发及耐药等问题。2003-01—2006-05，我们采用苦参素联合自拟中药方治疗拉米夫定停药后复发19例，现报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资

2、料本组19例均为我院消化内科住院患者。其中男14例,女5例；年龄18～62岁；慢性乙型肝炎11例，乙型肝炎肝硬化代偿期6例，失代偿期2例（1例合并上消化道出血，1例合并腹水）；入院时乙肝血清标志物：表面抗原（HBsAg）、e-抗原（HBeAg）、核心抗体（HBcAb）阳性者9例，HBsAg、e-抗体（HBeAb）、HBcAb阳性者3例，HBsAg、HBcAb阳性者7例；肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>400U/L16例，总胆红素（TBIL）>85.5μmol/L5例，34.2～85.5μmol/L6例

3、；乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)均为阳性。服用拉米夫定时间最短为9个月，最长26个月；患者自行停药12例，医生指导不当突然停药3例。所有病例均有乏力、纳差症状，并排除其它病毒重叠感染。　　1.2纳入标准本组19例均符合《常见疾病的诊断与疗效判定(标准)》［2］中慢性乙型肝炎的诊断标准。且于服拉米夫定突然停药1年内出现肝功能异常［ALT、天冬氨酸基转移酶(AST)、TBIL升高］及HBV-DNA转阳，同时伴有乏力、腹胀及食欲不振等症。　　1.3治疗方法在常规使用复方甘草酸苷片(日本米诺发源制药株式会社,批号：0

4、1104)、维生素K1、茵栀黄注射液(河北神威药业，批号：02102921)等保肝、降酶、退黄的基础上加用：①苦参素注射液(江苏正大天晴药业，批号：021109)0.6g,静脉滴注，1次/日。8周后，改口服苦参素胶囊(江苏正大天晴药业,批号：020911)0.3g，3次/日，连续12周；②口服中药。药物组成：柴胡、当归各15g,炒白术18g,茵陈、板蓝根、莪术、女贞子、茯苓、五味子各20g,制黄芪、白花蛇舌草、丹参、败酱草、垂盆草、虎杖各30g。由本院制剂科制成煎剂,每剂320mL，灭菌分袋包装，每袋160mL。日1

5、剂，早、晚各1次口服。连服3个月后，改服上方蜜丸（由本院制剂科生产，每丸92g），2丸/次，2次/日，连服2个月。停药后连续观察1年。　　1.4疗效标准（自拟）显效：病情稳定，无乏力、纳差等症状，肝功能恢复正常，停药后1年无复发；好转：病情基本稳定，可有轻度乏力、纳差，或肝功能轻度异常，但较前明显好转，或停药后1年内肝功能轻度异常；无效：病情无好转或恶化，或停药1年内病情复发。　　2结果　　本组19例，显效16例（其中4例HBV-DNA转阴），好转1例，无效1例，治疗4个月时1例因服用拉米夫定而退出观察。总有效率89

6、.5%。　　3讨论　　苦参素（Oxymatrine）又名氧化苦参碱，是从中药广豆根中提取的生物碱类，具有抗炎、抗菌、抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤等生物学作用。实验研究表明，苦参素可抑制肝细胞凋亡［3］，抑制成纤维细胞增殖，抑制转化生长因子（TGF-β1）的表达［4］，并且苦参素可明显改善慢性乙型肝炎患者临床症状，显著改善肝功能，同时具有较强的抗病毒作用［5］。另外，因其具有升高白细胞的作用［6］，对于伴有白细胞减低的慢性乙型肝炎及肝硬化患者尤为适用，临床未见不良反应。自拟中药方中柴胡疏肝理气；茵陈清热利湿兼能退黄；板蓝根

7、、白花蛇舌草、虎杖清热解毒；当归、莪术、丹参养血活血；白术、茯苓健脾和胃；黄芪益气；女贞子滋养肝肾；五味子酸甘养阴。诸药合用，既能泻实，又能补虚，共奏保肝、降酶、退黄之功，对伴有乏力、纳差者更为适用。【参考文献】　　［1］万谟彬.2004年拉米夫定临床应用专家共识［J］.中华肝脏病杂志，2004，12（7）：425-428　　［2］吴少祯，吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定(标准)［M］.北京：中国中医药出版社，1999：2-3　　［3］唐翠兰，江河清，周舟，等.苦参素对小鼠肝细胞Bc1-2，Bax表达的影响［J］.胃肠

8、病学和肝病学杂志，2002，11（1）：29-31　　［4］朱梁,宋健，张兴荣，等.苦参素对成纤维细胞增殖、形态学及转化生长因子β1的影响［J］.中国新药与临床杂志，2000，19（6）：461-463　　［5］黄祝青，龚守军，孙永年，等.苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效分析［J］.肝脏，2002，7（1）：67-68　　［6］牛奎之.苦参的药理和临