高压氧在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用.doc

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1、高压氧在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用【摘要】新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是造成儿童伤残的主要原因之一。随着围产医学的迅速发展及各地医院新生儿重症监护病房(NICU)的建立,HIE的存活率明显提高,但重度HIE存活者发生永久性脑功能缺陷的发生率仍较高。目前对营养脑细胞的药物治疗的研究越来越多,而随着高压氧(HBO)在临床上的广泛应用,其对HIE的治疗也受到了人们的重视,现就HIE的发病机制和HBO治疗HIE的基本原理做一阐述。【关键词】高压氧新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是宫内窘迫

2、、新生儿窒息等原因所致的脑部缺氧缺血性病变,是围产期新生儿脑损伤最常见的原因,发病机制极其复杂,缺氧是HIE的发病基础。高压氧(HBO)治疗HIE能针对病因迅速改善脑组织和周身组织缺氧[1],因此利用HBO治疗HIE具有明显的疗效。现就HIE发病机制及HBO的治疗原理简述如下。1HIE的发病机制1.1脑血流改变当缺氧缺血为部分性或慢性时,体内血液出现代偿性重新分配,以保证心、脑血液供应。随着缺氧时间延长,代偿机制丧失,脑血流最终因心功能受损、全身血压下降而锐减,出现第2次血流重新分配,大脑半球血流减少

3、,以保证代谢最旺盛部位,如基底神经节、脑干、丘脑及小脑的血供。大脑皮层矢状旁区及其下部的白质(大脑前、中、后动脉的边缘带)最易受损。如缺氧缺血为急性完全性,则上述代偿机制不会发生,脑损伤可发生在基底神经节等代谢最旺盛的部位,而大脑皮层和其他器官不会发生缺血损伤。脑组织对损害的高危性称为选择性易损区,足月儿的易损区在大脑矢状旁区的脑组织;早产儿的易损区则位于脑室周围的白质区。缺氧和高碳酸血症还可导致脑血管自主调节功能障碍,形成压力被动性脑血流,即脑血流灌注完全随全身血压的变动而波动。当血压高时,脑血流过

4、度灌注可致颅内血管破裂出血;当血压下降时,脑血流减少,则引起缺血性脑损伤。1.2脑组织代谢改变2葡萄糖是人脑的唯一能量来源,但脑组织储存糖原很少。在正常情况下,85%~95%脑组织能量由葡萄糖氧化而来,仅5%~15%的葡萄糖通过无氧酵解转化为乳酸。有氧代谢时每分子葡萄糖产能是无氧酵解时的19倍。缺氧时,由于脑组织无氧酵解增加,组织中乳酸堆积、能量产生急剧减少,最终因能量衰竭,出现一系列使损害进一步恶化并导致脑细胞死亡的瀑布样反应:(1)细脑膜上钠-钾泵、钙泵功能不足,使Na+、水进入细胞内,造成细胞毒

5、性脑水肿;(2)Ca2+通道开启异常,大量Ca2+进入细胞内导致脑细胞不可逆损害,同时还可激活某些受其调节的酶,引起胞浆浆膜磷脂成分分解,从而进一步破坏脑细胞膜的完整性及通透性;(3)当脑组织缺血时,ATP降解,腺苷转变为次黄嘌呤,当脑血流再灌注期重新供氧,次黄嘌呤在次黄嘌呤氧化酶作用下产生氧自由基;(4)能量持续衰竭时,兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸在细胞外集积产生毒性作用,进一步诱发上述生化反应,引起细胞内Ca2+超载,自由基生成增多,以及脑细胞流调节障碍等陆续发生,最终导致细胞水肿、凋亡和坏死[2]。

6、2高压氧治疗HIE的基本原理[3]2.1迅速提高血氧分压增加血氧含量,促进有氧氧化,从而有效纠正组织的缺氧状态,纠正和阻断能量危机和触发的瀑布学反应。2.2增加氧的弥散量及有效弥散距离大脑皮质毛细血管间距平均为60μm,常压下氧的弥散半径为30μm。当脑缺血、缺氧时,血氧分压下降,有效半径缩小,远处脑组织缺氧,若低至3.8mmHg临床界点时,意识丧失。在3ATA氧压下,氧的弥散半径增至100μm,远端的血氧分压可达9.3kPa(70mmHg),可解决脑水肿条件下的组织缺氧。2.3降低颅内压,减轻脑水肿

7、在2ATA氧压下,脑血流减少25%,颅内压降低40%。高压氧作用下可使正常机体组织的小动脉收缩,血流量减少。由于高压氧的缩血管作用,可降低颅内压,减轻脑水肿,打断缺氧-水肿的恶性循环。但是,缺血缺氧组织的血管反而因缺氧、二氧化碳积聚、酸中毒等因素对高压氧作用不敏感,而没有发生收缩,反而舒张,从而导致高氧张力的血液由正常部位组织流向缺血区域,使病灶区获得较多的血供和氧供。2.4增加椎动脉血流量可改善网状激活系统和脑干功能,有利于苏醒。2.5促进脑血管的修复高压氧可使血管内皮细胞获得修复和再生所需临界氧张

8、力4kPa(30mmHg),促进侧支循环形成,改善微循环,改善脑组织能量代谢。2.6增加多种磷酸键形成,ATP水平增加在高压氧下线粒体和溶酶体酶的合成功能加强,对脑组织的生物合成和解毒反应有利,促进细胞功能与活力。2.7促进神经组织修复由于脑血管床的修复,能量代谢的改善,使处于可复性缺血间生态的神经组织,即受缺血缺氧损害而未完全变性坏死的半影区组织有逆转可能,减少脑组织坏死区。2.8清除自由基和缓解钙通道的异常开放由于高压氧能改善缺氧状态,超氧化物歧化酶

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