乳腺癌诊治的最新动向2

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1、吴世凯宋三泰军事医学科学院附属医院乳腺癌科　　对于受体阳性的早期可手术乳腺癌，辅助性三苯氧胺治疗显著延长了患者的无病生存期和总生存期，长期以来一直视为乳腺癌辅助性内分泌治疗的唯一标准选择。2001年美国圣安东尼奥乳腺癌大会，ATAC试验的初步结果，标志着芳香化酶抑制剂向三苯氧胺传统地位的强力挑战。为了及时更新该领域的最新研究成果，从2002年起ASCO乳腺癌专家委员会，每年对芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌的试验研究资料进行技术评估，并把结果公布发表，对临床治疗起到了积极引导和指导作用。　　本次乳腺癌技术评估委员会成员均为该领域的知名权威专家，具体包括美国Dana-Faber

2、肿瘤研究所的Winter博士和Burstein博士、MemorialSloan-kettering肿瘤中心的Hudis博士、FoxChase肿瘤中心的Goldstein博士、MayoClinic的Ingle博士等22位乳腺癌资深临床医生。专家组首先对来自MEDLINE、专业专题会议、医药制造公司等传媒的大量试验研究资料进行分析，确定了两个备受业界关注的问题作为讨论主题，其一，是否有足够证据支持芳香化酶抑制剂取代三苯氧胺用于受体阳性绝经后乳腺癌的辅助性内分泌治疗；其二为是否有足够证据支持三苯氧胺服用5年或更少时间后，可切换应用芳香化酶抑制剂。通过充分讨论、分析、论证，本次乳

3、腺癌技术评估委员会达成了一些基本共识，还对热点问题进行了重点解释，并对该领域存在的问题和研究方向进行了勾画。本次2004年共识的发表，无疑对乳腺癌临床医生，更科学、合理地应用芳香化酶抑制剂起到很好的规范和指导作用。借此摘录总结，以嗜大家。一、芳香化酶抑制剂的解救治疗试验研究locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),w

4、hogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame　　阿那曲唑、来曲唑两种非甾体类芳香化酶抑制剂，通过抑制绝经后患者的雌激素合成，降低循环雌激素水平，来治疗绝经后激素受体阳性的乳腺癌。已有的大量研究数据，均显示阿那曲唑、来曲唑治疗晚期转移性乳腺癌，可获得等同或优于三苯氧胺的临床疗效。籍此上述两种药物均已通过了美国FDA注册，用于激素受体阳性的转移性乳腺癌的一、二线解救治疗。尽管有研究显示来曲唑较阿那曲唑，抑制雌激素合成的程度更强，但与临床疗效并不一致。一项非双盲的随机对照研究发现，两药治疗受体阳性的绝经后转移性乳腺癌，来曲唑的

5、确可获得更高的临床缓解率，但在肿瘤进展时间(TTP)、总生存期以及临床获益率方面，两药并未显示统计学差异。　　依希美坦是一种甾体类芳香化酶失活剂，也已获得美国FDA注册，用于治疗抗雌激素治疗失败或肿瘤进展、受体阳性的转移性乳腺癌。已进行的临床III期、随机、对照研究还发现，依希美坦一线解救治疗受体阳性的绝经后转移性乳腺癌，显著延长了患者的肿瘤无进展时间，疗效也优于三苯氧胺。关于依希美坦和其它第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑的疗效比较，一直也令人关注。一项随机对照研究，比较了依希美坦和阿那曲唑解救治疗，伴发内脏转移、受体阳性、绝经后转移性乳腺癌的疗效，结果未显示两者在临床疗效方

6、面的差异。尽管临床前研究显示甾体类药物较非甾体类药物可能有着不同的毒性表现，但到目前为止还未得到临床研究证实。二、芳香化酶抑制剂辅助治疗的试验研究　　芳香化酶抑制剂开始进行辅助治疗的临床试验，无疑来源于前面解救治疗的成功启示。目前主要有四项随机对照研究，评价了第三代芳香化酶抑制剂，在受体阳性的绝经后乳腺癌辅助治疗中的地位。具体包括ATAC试验、意大利试验(ITA)、依希美坦协作组试验(IES)、MA-17试验。其中ITA试验研究样本小于其它三项，研究结果还未完整报道。此外，还有几项样本量小于400例的随机研究，也进行了这方面的有限探讨。　　ATAC试验为一项随机、对照、双

7、盲研究，共包括9366例受体阳性的绝经后乳腺癌患者，比较了阿那曲唑、三苯氧胺、阿那曲唑＋三苯氧胺三组之间的疗效差别。中位随诊47个月后，结果显示阿那曲唑较三苯氧胺显著降低了乳腺癌相关事件发生率，提高了患者的无病生存率。　　IES试验是在患者接受2-3年三苯氧胺后，随机分组，一组继续服用三苯氧胺到5年，一组继续接受依希美坦治疗，完成5年。共有4742例患者入组，中位随诊期为30.6个月，结果证明依希美坦较三苯氧胺，显著降低了肿瘤局部复发率、对侧乳腺癌发生率以及肿瘤相关死亡率。locatedintheTomb,DongShenJi