抗血小板聚集与信号转导

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1、血小板激活及信号转导摘要：血小板的激活在血栓形成中起非常重要的作用，而不同的诱导剂激活血小板后通过不同的信号转导通路促进血小板聚集，本文就不同的诱导剂对血小板的激活以及在激活过程中的信号通路，作一综述。关键词：血小板激活；PAF；凝血酶；ADP；胶原；信号转导PlateletactivationandsignaltransductionAbstract:theplateletactivationplaysaveryimportantroleinthrombosis,anddifferentagonist

2、sactivatedplateletpromotesplateletaggregationbydifferentsignaltransductionpathways,thisarticlefocusonthedifferentagonistsofplateletactivationandsignalpathwaysintheactivationprocess.Keywords:plateletactivation;PAF;thrombin;ADP;collagen;signaltransduction血

3、小板是参与止血、凝血和血栓形成过程的主要效应细胞，早在100多年前Hayem等(1882)就发现血小板参与血栓形成和止血过程。正常循环血液中血小板处于静息状态。当血管壁受损如动脉硬化斑块破裂暴露血管内皮下基质，血小板就会通过其表面膜糖蛋白(GP)Ib与vorlWillebrand因子(vWF)结合而黏附于内皮下的胶原组织，同时通过其表面的胶原受体GPIaⅡa和GPVI直接与胶原结合，从而牢固地黏附于内皮下胶原组织。黏附的血小板或受到血小板激活剂(如胶原、凝血酶)作用的血小板会发生一系列反应，包括花生四烯

4、酸代谢，生成血栓烷A2(TXA2)和释放出细胞内颗粒内容物二磷酸腺苷(ADP)，最后导致血小板GPⅡb–Ⅲa复合物的构型改变，形成黏附分子受体，并通过与纤维蛋白原的结合而使血小板之相互黏附、聚集成团，在血管破损处形成早期止血血栓[1]。此外通过血小板的释放产物，可进一步引起血管收缩，刺激白细胞，损伤内皮细胞，促进血液凝固，有利于血栓形成。不同诱导剂激活血小板1.凝血酶诱导的血小板激活蛋白酶激活受体(PAR)属于G蛋白耦联的受体，包括PAR-1、PAR-2、PAR-3和PAR-4。PAR-1在低浓度的凝血

5、酶诱导的血小板激活具有高度亲和性，而PAR-4在高浓度的凝血酶作用下调节其信号转导中具有很低的亲和性，PAR-1在与凝血酶结合过程起主要作用，PAR-4则是是辅助PAR-1起作用[2]。凝血酶与PAR结合后，酶解切割受体的胞外部分，导致受体的激活，通过Gαq激活PLCβ,PLCβ活化使磷脂酰肌醇水解，产生IP3和DAG，它们作为第二信使分别动员内贮Ca2+释放到胞浆和活化PKC。PKC活化后作用于整合蛋白αIIbβ3，使其配体结合部位开放，有利于血小板聚集。在凝血酶诱导下昂丹司琼能够明显减弱p38和ER

6、K2的磷酸化程度[3]。2.PAF诱导的血小板激活locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcamePAF受体是一种G蛋白偶联受体，PAF与细胞表面受体结合后

7、使得G蛋白与GTP结合，进而激活磷酸肌醇特异性的磷脂酶C，催化质膜上磷脂酰肌醇水解，产生二酰甘油(DAG)和三磷酸肌醇(IP3)，后者使细胞内Ca2+升高，继之激活蛋白激酶C(PKC)和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)，催化P38MAPK等磷酸化而发挥其生物效应[4]，另一方面PAF与受体结合后刺激Gi，使得ATP在腺苷酸环化酶作用下，水解成cAMP,进而激活PKA，最终血小板聚集。当PAF作用于PAF受体时，引起血小板活化，GPIIb/Ⅲa分子上的纤维蛋白原结合部位暴露，从而使血小板与血浆中的纤维蛋白

8、原发生结合聚集。3.ADP诱导的血小板激活血小板聚集是通过同时激活Gq和Gi信号传导通路实现。ADP与P2Y1受体结合后，P2Y1受体与Gq蛋白耦连激活磷酯酶C从而导致Ca2+从细胞外流入细胞内，细胞内Ca2+浓度的升高激活了蛋白激酶C引起血小板变形和聚集。ADP与P2Y12受体结合，P2Y12受体与Gi蛋白藕连，抑制血小板的腺苷酸环化酶的活化，降低了血小板中cAMP的水平，诱发血小板的聚集[5]。活化后的P2Y12受体还可以作用于Gi蛋白