reach法规 第三卷译稿-9

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1、附件1-计算/估计方法简介在《化学特性评价方法手册》提供了对计算方法、数据和例子的概括性简介。Pow的计算至可以使用：-决定哪一种试验方法是恰当的（摇动烧瓶法范围：logPow:-2到4，高效液相色谱法：logPow:0到6），-选择适当的试验条件（例如，高效液相色谱程序的参照物质，摇动烧瓶法中正辛醇/水的体积比），-对可能的实验错误作为实验室内部的检测，-万一由于技术的原因使试验方法不能得到应用，提供一个的Pow值。评价方法分配系数的预应用测试物质在纯净溶剂中的溶解性可以估计出分配系数的值：对于这个：P估计值=饱和溶液中Ci正辛醇/饱和溶液中Ci水计算方法计算方法原理所有的计

2、算方法都是以分子正式分裂到适当的结构为基础，这其中已知可信赖的logPow增加量。整个分子的logPow然后作为相应的碎片值加上分子间相互作用的修正值总数被计算出来。列示的碎片常数和修正值是可以利用的(b)(c)(d)(e)；它们是定期进行更新的(b)。质量标准总体来说，随着被研究化合物的复杂性不断增加，计算方法的可靠性在不断地降低。对于分子量很低、仅带有一个或者数个官能团的简单分子，在不同碎片方法的结果和所期望得到的测量值之间的背离仅为0.1到0.3logPow单位。在更复杂的化合物的情况下，误差范围将会更大。这将依靠碎片常数的可靠性和有效性，同时还有对分子间相互作用认知能力

3、和对修正项的正确使用（使用计算机软件CLOGP-3将减少问题）(b)。对于可电离的化合物，对电量和电离程度的正确认识是非常重要的。计算程序汉希方法由Fujiraetal.(f)提出的原始疏水取代基常数定义如下：πx=logPow(PhX)-logPow(PhH)此处，Pow(PhX)是芳香族衍生物的分配系数，Pow(PhH)是母体化合物的分配系数(例如，πCl=logPow(C6H5Cl)-logPow(C6H6)=2,84-2,13=0,71)。依据π方法的定义，主要对芳香族取代的应用。大量的取代基的π值被制成表格(b)(c)(d)。它们被用来芳香族分子或者芳香族结构的log

4、Pow值的计算。Rekker方法依据Rekker（g）,logPow值的计算方法如下：（相互作用项）此处，fi代表着不同的分子碎片常数，ai代表着它们在被调查的分子中出现的频率。修正项可以通过单个常数Cm（被称为“神奇常数”）的整数倍来表示。碎片常数fi和ai根据1054个由实验得出并使用了多重回归的Pow值（825种化合物）的一个列表得出的。相互作用条款的确定是执行了依据在文献(e)(h)(i)中描述的规则。Hansch-Leo方法依据Hansch和Leo(c)，logPow值的计算方法如下：此处，fi代表着不同的分子碎片常数，Fj是修正项，ai,bj分别是相应的发生频率。根

5、据实验方法得出的Pow值，通过反复的实验确定了原子及官能团碎片值列表和修正项Fj（所谓“因素”）列表。修正项被分为若干个不同的类别(a)(c)。所关注的所有规则和修正项都和时间表现出强烈的复杂相关性。已经研究了软件包(b)。合并方法对于复杂化合物的logPow值的计算已经得到了显著的改进，如果将分子分割为若干个较大结构，这些结构可以提供可靠的logPow值，或者从表格(b)(c)及自行制作的测量值表格中能够得到这些值。这些碎片（例如，杂环化合物、蒽醌和偶氮苯）可以合并，通过使用Hanschπ-值或者Rekker及Leo分段常数。备注i)当有可能充分考虑到修正因素的时候，计算方法

6、可以应用于部分或者全部电离的化合物。ii)如果能够估计分子内氢键，那么就应增加(a)相应的修正相（大约+0.6到+1.0logPow单位）。这种束缚存在的迹象可以从分子的立体模型或者光谱数据中获得。iii)如果可能存在若干中互变异构体，那么就应以最可能的结构作为使用的基础。iv)应谨慎地编制碎片常数列表的修订本。报告当使用计算/估计方法的时候，实验报告应包括下列信息：-物质的描述（混合物、杂质等）-任何可能的迹象，包括分子内氢键结合、分裂、电荷和其他不常出现的因素（例如，互变异构现象），-计算方法的描述，-基础数据的证明和提供，-碎片选择特性，-计算的全面资料。文献(a)W.J

7、.Lyman，W.F.Reehl和D.H.Rosenblatt(ed.),HandbookofChemicalPropertyEstimationMethod,McGraw-Hill,NewYork,1983.(b)PomonaCollege,MedicinalChemistryProject,Claremont,California91711,USA,LogPDatabaseandMed.Chem.Software(ProgramCLOGP-3).(c)C.Hansch,A.J.Leo,S