大骨节病病因与发病机制的研究进展及其展望

《大骨节病病因与发病机制的研究进展及其展望》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、大骨节病病因与发病机制的研究进展及其展望【摘要】　　大骨节病是一种地方性、畸形性骨关节病，至今原因未明，目前以我国西部地区最重，尚无有效治疗措施。本文依据国内外有关研究，总结分析了大骨节病三种病因假说的研究进展及其尚待解决的问题，结合作者及其研究团队近年来的研究进展，提出大骨节病除经典的软骨细胞坏死外还表现有软骨细胞过度凋亡和“去分化”，大骨节病软骨细胞差异表达基因、血清蛋白表达谱及短串联重复序列多态性不同于病区内外正常人与骨关节病。确定大骨节病软骨细胞坏死发生的基因与蛋白标志物，以及何种环境因素如何与大骨节病易感基因相互作用而选择性的损伤深层

2、软骨细胞及其干预措施，是未来大骨节病病因发病机制研究的重要目标。【关键词】大骨节病病因发病机制基因蛋白组学　　ABSTRACT:Kashin-Beckdisease(KBD)isanendemicanddeformingosteochondropathyanditsetiologyremainsunclearuptonow.TheprevalenceofthediseaseistheseverestinthewesternChinaandtheeffectivemethodsforpreventionandcurestillneedfurthe

3、rstudy.ThisarticlesummarizedtheprogressionandproblemstobeinvestigatedforthreemainhypothesesofKBDbyreviewingliteraturepublishedathomeand30abroad.Integratingwithhisownresearchworkandhisteammembers,theauthorsuggestedthatexcessiveapoptosisanddedifferentiationofchondrocytesbeside

4、sclassicchondrocyticnecrosisinKBDgrowthplateandarticularcartilage,differencesofgeneexpressionprofilesincartilageandperipheralbloodmononuclearcells,proteomicmarkersandshorttandemrepeatpolymorphisminKBDpatientsweresignificantlydifferentfromthoseofthehealthysubjectsfrombothKBD-

5、areasandnonKBD-areas,andthoseofosteoarthritispatients.Theimportantobjectivesinthefuturearetounderstand①thegeneandproteomicmarkersforchondrocyticnecrosisinKBD,②environmentalfactorsthatcausethedamagetoKBDchondrocytes,③thewayitselectivelyimpairschondrocytesinthedeepzoneofgrowth

6、andjointcartilagebyinteractingwithsusceptiblegenerelatedtoKBD,and④effectiveinterventionmethods.　　KEYWORDS:Kashin-Beckdisease(KBD);etiology;pathogenesis;gene;proteomicmarker30　　大骨节病的发生至少可追溯到16世纪，其中病因与发病机制的研究始于N.I.Kashin(1859-1868年)和E.V.Beck(1906-1908年)。从最早苏联、日本学者提出居民膳食和饮水中元素比

7、例失调、水中有机物中毒和食用了镰刀菌污染的谷物致病因素到目前我国深入到分子生物学水平的研究大骨节病病因及发病机制，国内外学者对大骨节病病因及发病机制进行了长期艰苦研究，做出了卓越的贡献。特别是20世纪50年代以来，我国学者不但发展和验证了既往的病因学假说，还提出了环境硒缺乏和粮食T-2毒素污染中毒等病因学的新认识。　　长期以来认为大骨节病的深层软骨细胞坏死是环境有害因素所致，国内外做了大量病因调查研究工作，先后提出大骨节病可疑致病因素有50余种［1-5］，主要涉及放射性物质中毒说(I.A.Bagashevd等，1911-1925年)、维生素缺乏

8、说(V.G.Shchipachev,K.K.Platonov等，1925-1936年)、传染中毒说(V.Barykin，S.Klyukhin，1926