4乙酰氨基3(3戊氧基)苯甲酸的合成.doc

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1、4乙酰氨基3(3戊氧基)苯甲酸的合成【摘要】目的改进可能具有抗流感病毒活性的化合物4乙酰氨基3(3戊氧基)苯甲酸的合成方法。方法以间羟基苯甲酸为原料，经酯化、硝化、催化氢化、烷基化、酰化及水解6步反应制备4乙酰氨基3(3戊氧基)苯甲酸。结果甲酯化收率86.9%;硝化反应采用硝酸/乙酸酐混酸作硝化试剂，收率23.5%;硝基还原用质量分数5%钯碳作催化剂催化氢化，收率95.8%;烷基化反应中先使酚羟基与氢化钠成盐，然后再与3溴戊烷反应，收率44.4%;酰化反应用DMAP作催化剂，采用向碎冰上倾倒反应液

2、使产物析出的后处理方法，收率82.8%;酯水解中改用丙酮做溶剂，反应时间由15h缩短至4h，收率86.8%。各中间体和目标化合物结构经1HNMR确证。结论改进的反应条件缩短了反应时间，简化了后处理步骤，为今后该类流感药物的研发奠定了基础。【关键词】流感神经氨酸酶抑制剂;4乙酰氨基3(3戊氧基)苯甲酸;间羟基苯甲酸;合成　　2.SchoolofChemistryandChemicalEngineering，HunanUniversity，Changsha,Hunan410082，China)Abstract:Obje

3、ctiveToimprovethesyntheticalmethodof4(Nacetylamino)3(3pentyloxy)benzoicacid，whichhasbeenreportedwithcertainantiinfluenzavirusactivity.Methods4(Nacetylamino)3(3pentyloxy)benzoicacidwaspreparedbysixstepreactionofesterification，nitration，catalytichydrogena

4、tion，alkylation，acylation，andhydrolysiswithmhydroxybenzoicacidasrawmaterial.ResultsTheyieldofesterificationwas86.9%;Mixedacidofnitricacidandaceticanhydrideasnitrationreagent，theyieldofnitrationwas23.5%;5%PdCashydrogenationcatalyst，theyieldwas95.8%;Inthealkylation

5、，phenolichydroxylformedsaltwithsodiumhydride，thenreactedwith3bromopentane，andtheyieldwas44.4%;DMAPascatalyst，thepostprocessingstepsweresimplifiedwiththemethodofpouringthereactionsolutionintoice，theyieldwas82.8%;Thereactiontimewasshortenedfromthe15hto4hwithacetone

6、assolventinthereactionofhydrolysis，andtheyieldwas86.8%.Thestructuresofallintermediatesandthetargetcompoundwereconfirmedby1HNMR.ConclusionTheimprovedreactionconditionsshortenedthereactiontime，simplifiedthepostprocessingsteps，andestablishedthefoundationforfuturedeve

7、lopmentofthistypeofinfluenzadrugs.　　Keywords:influenzavirusneuraminidaseinhibitors;4(Nacetylamino)3(3pentyloxy)benzoicacid;mhydroxybenzoicacid;synthesis4　　流感是发病率和死亡率较高的一种呼吸道疾病，尤其对于儿童、老人及高危病人[1]。有数据表明，每年冬季流感爆发期会使全球近10%人口感染致病[2]。近年来，病毒学在对流感病毒复制过程机理研究的基础上，提出了一些可

8、用作抗流感药物研究的靶标，主要有血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)、基质蛋白M2及核酸内切酶等[3]。在这几个靶标中，流感病毒神经氨酸酶抑制剂是研究的热点[4]。如在1999年先后就有2个流感病毒神经氨酸酶抑制剂类新药扎那米韦和奥司米韦(“达菲”)上市，但这2种新药均含多个手性碳，且原料价