05_适应性免疫细胞——t淋巴细胞

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时间:2018-07-21

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1、第五章适应性免疫细胞——T淋巴细胞本章教学大纲【目的要求】1.掌握T细胞的表面分子(TCR、CD和非特性有丝分裂R)及功能。2.熟悉T细胞亚群(分化亚群和功能亚群)3.了解【教学内容】1.T细胞主要膜表面分子(TCR-CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及丝裂原受体)及其功能。2.T细胞亚群及其功能。T淋巴细胞(T细胞)胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%;胸导管:高达95%以上。一、TCR-CD3复合体TCR:T细胞抗原受体(T-cellantigenr

2、eceptor)T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3:传递T细胞活化信号。第一节T细胞表面膜分子及其功能1.TCR(1)分类TCRαβ主要分布于外周血TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜膜外区—V区和C区跨膜区胞浆区(2)肽链构成2.CD3分子(1)组成γ链、δ链、ζ链、η链和ε链均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达;②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;③成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。TCR-CD3复合体结构模

3、式图1.CD4分子和CD8分子(1)CD4:外周血中,CD4+T细胞约占65%。 组成:由单体肽链组成,胞外部分含有4个Ig样 的功能区二、其它膜分子辅助受体功能:人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体辅助受体①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合物—CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合,TCR与抗原肽结合;②CD4分子可提高TCR对MHC-Ⅱ类分子提呈的抗原的敏感性,增强T细胞与抗原提呈细胞(APC)间的结合;③在识别抗原后的早期具有信号转导作用。(2)CD8:外周血中,CD8+T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合;增加TCR对MHC-Ⅰ类分子提呈的抗原的敏感性,增强T细

4、胞与APC的结合;信号转导作用。组成:由α链和β链(CD8αβ)或α链和α链(CD8αα)组成,每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。功能:辅助受体2.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。(1)组成:单一肽链(2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。(3)配体:LFA-3(CD58分子)(4)功能:介导T细胞与APC间的粘附,刺激T细胞非特异性活化;介导胸腺细胞的发育成熟。3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)

5、—整合素家族成员(1)组成:一条α链和一条β链(2)分布:全部白细胞,活化T细胞增加表达(3)配体:ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,细胞间粘附分子1,CD54)(4)功能:介导T细胞的移行;在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)(1)组成:同质二聚体,每条链含一个IgV样功能区(两者同)。(2)配体:B7分子(两者同)。(3)分布:CD28分子—主要表达于人外周T细胞;CTLA-4分子—表达于活化T细胞。(4)功能:CD28分子与B7分子结合,

6、为初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子结合,提供抑制信号给活化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。5.CD40L(CD40ligand,又称gp39分子,CD154)(1)分布:活化T细胞表面的糖蛋白。(2)受体:CD40L与APC表面的CD40结合(2)功能促进T细胞增殖;活化APC表达B7分子;产生Ig类转换。6.CD45(1)组成:分子结构和相对分子质量不同的异型(CD45RA、CD45RB、CD45RC和CD45RO)(2)功能:辅助T细胞信号转导、参与T细胞活化。7.丝裂原受体如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)受

7、体。有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。CD28B7T细胞APCCD4/CD8TCRAgLFA-2LFA-3LFA-1ICAM-1MHCI/IICD40LCD40初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第二节T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(T

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