聚乙二醇干扰素a-2b治疗儿童慢性乙型肝炎临床观察

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1、聚乙二醇干扰素a-2b治疗儿童慢性乙型肝炎临床观察[摘要]目的：观察聚乙二醇干扰素a-2b(佩乐能)治疗HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎疗效。方法：选择HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阳性的慢性乙型肝炎儿童13例，予聚乙二醇干扰素a-2b1.5ug・kg-1，1周1次，疗程48周，观察患者肝功能、HBV-M、HBV-DNA变化及不良反应。结果：48周疗程结束时ALT复常率为92.3％，HBeAg血清学转换率及HBV-DNA转阴率分别为53.8％和69.2％。结论：聚乙二醇干扰素a-2b是治疗小儿慢性乙型肝炎的有效药物。[关键词]聚乙二醇干扰素a-2b；儿童；乙型肝炎[中图分类号]R512

2、.62　[文献标识码]A　[文章编号]1671-7562(2010)06-0642-03我国每年约有100万儿童因感染HBV而发展为慢性HBV携带者或成人慢性乙型肝炎(chronichepati-tis6B，CHB)。a-干扰素是具有抗病毒和免疫调节作用的生物调节活性物质。干扰素治疗慢性病毒性肝炎已有10多年的历史，虽然效果远没有达到令人满意的程度，但干扰素却是目前经过美国FDA批准用于儿童CHB治疗的抗病毒药物之一(还有一种是拉米夫定)。近几年来，应用a-干扰素治疗成人CHB取得一定效果，但用于治疗儿童CHB尚无报道。我们应用先灵葆雅公司生产聚乙二醇干扰素a-2b(商品名为佩乐能)对13例儿

3、童CHB患者进行治疗，现将研究结果报道如下。1.　资料与方法1.1　研究对象2008年1月至2009年6月从住院及门诊采取知情同意的方法入选13例儿童CHB患者，诊断按2000年全国传染病与寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断标准。男9例，女4例；年龄4～12岁，平均(6.5±3.6)岁。1.2　入选条件(1)血清HBsAg、HBeAg持续阳性半年以上；(2)血清HBV-DNA>105copies・ml-1；(3)患者均为转氨酶持续或反复异常超过6个月，血清ALT超过正常值上限2倍而低于正常值上限10倍，总胆红素小于正常值上限的2倍；(4)无HAV、HCV、HDV、HEV、HIV重叠感染，排除自身

4、免疫性肝炎，原发性硬化性胆管炎以及失代偿性肝硬化；(5)1年内未使用过抗病毒药及免疫调节药；(6)无心、脑、肾病史，无糖尿病、甲状腺功能亢进症、精神性疾病。1.3　治疗方法所有患者皮下注射聚乙二醇干扰素a-2b，剂量为1.5ug・6kg-1，每周1次，当血WBC总数低于1.5×109L-1或中性粒细胞数低于0.75×109L-1则减量或暂停1～2周，或使用集落细胞刺激因子，待WBC总数回升至2.5×109L-1并且中性粒细胞数回升至1.0×109L-1再恢复原用量，疗程48周。1.4　观察指标治疗前、治疗期间每12周、治疗结束时检查血常规、肝功能指标(包括ALT、AST、总胆红素)。治疗第24

5、、48周检查血清HBV-M、HBV-DNA定量(HBV-DNA阴性的定义为HBV-DNA<500copies・ml-1)，同时观察不良反应。1.5　统计学处理采用SPSS13.0统计软件包，所有计数资料采用x2检验。2.　结果(1)治疗期间生化应答指治疗期间转氨酶、总胆红素均恢复正常水平者。治疗12、24、36、48周的应答率分别为53.8％(7／13)、69.2％(9／13)、100％(13／13)、92.3％(12／13)。(2)治疗结束时病毒学应答率：HBV-DNA阴转率69.2％(9／13)，HBeAg血清转换率为53.8％(7／13)。出现1例表面抗原阴转的病例。(3)不良反应观察：

6、全部患者均出现不同程度的发热、头痛、肌肉关节疼痛等，一般持续2～15d后自行消失。23.1％(3／13)用药期间出现食欲不振、体重下降，但未影响治疗。38.5％(5／13)出现不同程度的WBC、血小板低于正常值，予利可君、鲨肝醇口服后均完成疗程。未出现肾功能、精神神经系统异常者，疗程结束后上述不良反应均在1～2个月内消失。3.　讨论6对于乙型肝炎的治疗最关键和最核心的问题就是抗病毒治疗，经过美国FDA批准用于儿童CHB治疗的抗病毒药物只有a-干扰素和拉米夫定。拉米夫定具有迅速强效的抗病毒效应和使炎症迅速缓解的特点，但不能消除肝细胞核内病毒的超螺旋形DNA。可能出现HBV-DNA的YMDD变异，

7、治疗时间长易产生耐药性，停药后病毒可能再次复制，疗程不确定，难以达到临床治疗的最终目的。且一旦发生耐药，其他核苷类药物对于儿童的安全性尚无定论，均不适宜儿童使用。同时，乙型肝炎也是由于病毒引起的免疫紊乱的疾病，能够引起免疫方面变化的抗病毒药物只有干扰素。所以确切地说干扰素的机理就是既有抗病毒又有免疫调节的双重作用。儿童早期传染容易慢性化，另外个体抗病毒的免疫发育很不健全，自己清除能力很差，没有特殊