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1、肿瘤标志物检测对肺癌诊断及治疗临床价值【摘要】肿瘤标志物(tumourmarker,TM)即肿瘤产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质,本文综述一下肿瘤标志物在肺癌的早期诊断、反映病程、指导治疗、评估疗效、监测复发或转移以及提示预后等方面所起的重要作用。【关键词】肺癌;肿瘤标志物;诊断和治疗;临床价值1肺癌肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一。1999年由世界卫生组织(WHO)提出的肺癌的分类标准:即分为鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌、肉瘤样癌和小细胞肺癌(SCLC)6个基本类型。因为小细胞肺癌的治疗和预后与其他类型的肺
2、癌有显著的不同,所以临床上将肺癌又分为小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)2大类。其中NSCLC是指除SCLC外的其他所有类型,约占肺癌的70%~85%。10由于肺癌起病隐匿,患者出现症状时多为晚期,预后较差,总的5年生存率不超过15%。但在早期诊断的肺癌患者中,手术治疗的预后较中晚期肺癌明显改善,其生存率可达70%[1]。临床上传统的诊断方法如胸片、支气管镜、痰细胞学检查等方法,缺乏足够的特异性和敏感性,大多数肺癌患者确
3、诊时已为晚期。因此,临床上急需一种能够早期诊断肺癌的方法。近年来,肿瘤标志物(tumormarker,TM)的研究十分活跃。肿瘤标志物具有高效、高灵敏、方便、标本易获取及创伤小等优点,因此检测、筛选及鉴定肿瘤标志物一直是肺癌早期诊断研究的重点。它们在肺癌的早期诊断、反映病程、指导治疗、评估疗效、监测复发或转移以及提示预后等方面起着重要作用。2血清肿瘤标志物1978年,在美国NCI召开人类免疫及肿瘤免疫诊断大会期间Herberman首次提出了肿瘤标志物(tumourmarker,TM)这一概念:即肿瘤产生的可以反映肿瘤自身
4、存在的化学物质。此后越来越多地有价值的肿瘤标志物不断的被发现,肿瘤标志物的认识也逐步地深入,范围也逐步地扩大。即在癌变的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞产生、分泌,直接释放到细胞组织成分,并以抗原、酶、激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中的可以反映肿瘤自身存在的一类物质都可称为肿瘤标志物。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以反映出肿瘤的性质、肿瘤组织的发生、细胞的分化、细胞的功能,也可以对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗提供指导[2,3
5、]。10肿瘤标志物对肺癌诊断的价值已经受到广泛的重视,目前尚未发现肺癌特异性抗原,用于检测的肺癌标志物均为肿瘤相关物质。目前,比较有代表意义的肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类[4-6]:①胚胎抗原:如癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA);②糖蛋白类抗原:主要有糖类抗原19.9(carbohydrateantigen19.9,CA19.9)、糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)、糖类抗原15-3(carbohydrateantigen15-3,CA15-
6、3)、鳞状细胞抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCC-Ag)等;③角蛋白类抗原:包括细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratinfragmentantigen21-1,CYFRA21-1)、组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptidespecificantigen,TPS)等。④酶类抗原:主要包括同工酶类,如胃泌素释放肽前体(pro-gastringpeptide,ProGRP)、神经元烯醇化酶(neuronspecificendolase,NSE)、乳酸脱氢酶(lacticd
7、ehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽转换酶(glutathionestransferase,GST)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(TumorM2pyruvatekinase,TUM2-PK)等[7]。现将各肿瘤标志物及其临床价值综述如下。2.1胚胎抗原2.1.1癌胚抗原(CEA)10CEA在肺癌患者血清中的水平明显要高于正常人和良性肺病组患者[8],其中腺癌阳性率最高,达70%以上,明显高于鳞癌;非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌,并且TNM分期
8、越高,血清CEA水平越高。在肺癌引起的胸腔积液中,CEA的阳性率高达75%。一般认为,在多种用作肺癌疗效评定和复发监测的肿瘤标志物中,以癌胚抗原最为有效。用癌胚抗原作随访指标,可对50%~60%术后复发或化疗后再度恶化的病例作出有效预报,而这种预报要比影像诊断手段早4周左右的时间。当发现在正常值以上3倍时,将预示可能
