新药研究过程中的药效学评价

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1、新药研究过程中的药效学评价药学系药理学教研室刘莉第一部分相关文件解读第二十一条为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。《药品注册管理办法》（局令第28号）(三）药理毒理研究资料   药理毒理研究资料综述。主要药效学试验资料及文献资料。申报资料撰写的格式与内容技术指导原则化学药物中药、天然药物生物技术药—药理毒理研究资料综述1.立题依据2.药物临床拟用适应症3.可能的作用机制—药效学试验及文献资料体外研究体内研究

2、主要药效学及作用机制结果体外研究体内研究试验方法药物浓度主要试验结果动物模型主要试验结果给药方案剂量、途径、频率、期限研究项目试验系统剂型剂量给药途径给药期限主要研究结果或溶媒/浓度和频率XXXXXX表1.药效学试验总结试验方法动物模型溶解能力阴性对照量效关系时效关系优效性有效性阳性对照化学药物溶媒对照────────────────────────────────────────────试验项目模型途径　给药情况　　　起效剂量　与临床拟　主要试验结果　　　　　　　　　　　剂量/浓度　频次/时间　　　用量的关系(有明确作用的结果)───────

3、─────────────────────────────────────123────────────────────────────────────────────实验模型评价依据先主要、后次要先体内、后体外量效关系时效关系最低有效浓度剂量设置依据/方法中药、天然药物表2.药效学试验总结需要提供前期基础研究或筛选研究（主要指药效学筛选研究，如配伍或配比筛选等）特别注意第二部分相关名词解读药理学(pharmacology)研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的科学药效学：药物效应动力学（pharmacodynamics）研究药物对机体的

4、作用及作用机制药代学：药物代谢动力学（pharmacokinetics）研究机体对药物的处置，即吸收、分布、代谢、排泄指主要药效学以外所进行的广泛的药理学研究，包括安全药理学（SafetyPharmacology）研究次要药效学（SecondaryPharmacodynamic）研究。检测药物对清醒动物中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响http://www.cde.org.cn一般药理学（GeneralPharmacology）[Z]GPT1-1中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则[H]GPT3-1化学药物一般药理学研究技术指导原则新药的有

5、效性评价主要药效学研究在机体(主要是动物)器官、组织、细胞、亚细胞、分子、基因水平等模型上，采用整体和离体的方法，进行综合和分析的实验研究，以阐明药物防治疾病的作用及其作用机制。通过药效学研究，可以明确新药是否有效(有效性、优效性)，药理作用的强弱和范围(量-效关系、时-效关系、构-效关系)。临床研究发现新药评价新药实验研究主要药效学研究结构知道全新物质靶点已知全新物质结构改造物质老药新用有效性/优效性量效关系时效关系构效关系第三部分相关实验方法主要药效学研究抗肿瘤药抗病毒药神经精神系统药心脑血管系统药免疫系统药消化系统内分泌系统……中药、天然药物药

6、效学研究化学药物药效学研究生物技术药药效学研究按来源分按适应症分抗HIV药物药效学研究技术指导原则[2006颁布]细胞毒类抗肿瘤药物非临床评价的技术指导原则[2006颁布]预防用DNA疫苗临床前研究技术指导原则临床前药效研究的要求合格受试药物：稳定性、溶解性、纯度、拟用制剂辅料选择实验方法：组织/细胞/动物模型选择实验指标：质反应/量反应，时-效关系选择给药剂量：量-效关系，选择给药方法：灌胃/静脉/皮下/腹腔/……选择阳性对照：优效性选择阴性对照：溶剂药效学研究的基本步骤选择合适的体外和体内动物模型，筛选潜在的活性了解疾病的发病机理与治疗措施合理设

7、计《新药审批办法》随机、对照、重复正确的数据处理规范的原始记录结果判定与总结药效学研究的指标选择特异性针对性强、专属性好敏感性重复性客观性量化性质反应量反应药效学研究的模型选择体外实验离体组织、离体器官、细胞培养重复性好、节省药物、节省动物、易于分析机制研究体内实验整体动物采用适宜的动物模型理想的动物模型应与人类疾病类似自发性、诱发性、转基因、基因敲除等动物模型实验动物选择根据法规要求、指导原则建议和实践经验，选择易得、易养、易于操作管理的，饮食习性与人接近或吃一般食物就可以健康存活动物种类：指标敏感性，临床指标一致性C57BL小鼠对肾上腺皮质激素比

8、DBA和BALB/C小鼠高12倍DBA小鼠对音响刺激敏感A,C3H等品系易致癌，AKR,DBA/2,L615