谷胱甘肽s-转移酶与幽门螺杆菌感染胃粘膜组织变化的相关性研究

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1、谷胱甘肽S?转移酶与幽门螺杆菌感染胃粘膜组织变化的相关性研究高会斌孙剑经于永强薄爱华姚树坤【关键词】幽门螺杆菌谷胱甘肽S?转移酶（glutathioneS?transferase，GSTs）是一多功能的Ⅱ相代谢酶家族，它能催化机体内有害极性化合物与谷胱甘肽结合，还可由非酶结合方式将体内的各种潜在毒性化学药物、染料致癌剂及亲脂性化合物从体内排出，从而达到解毒的目的，它还具有过氧化物酶和异物酶活性，结合和转运胆红素和某些激素，参与机体内抗氧化和保护细胞内许多物质合成、储存和转运的过程，维持细胞正常功能［1，4～7］。研究证实，GSTs在胃黏膜肠上皮化生（肠化）及不典型增生和胃癌中表达显著升高

2、可能是慢性胃炎发展到胃黏膜上皮不典型增生乃至胃癌的分子标志，可能是胃癌发生过程中的早期事件之一［8～16］。1GSTs的分类、诱导与调控及其意义1.1GSTs的分类依GSTs同工酶在细胞内部位的不同，可分为胞浆型和胞膜型、线粒体酶及白细胞三烯C4合成酶（leukotrieneC4，LC4合成酶）。胞浆型GSTs由两个亚基组成，根据其亚基类型和生化特性又分为GST?α、GST?μ、GST?π、GST?θ、GST?σ等5种［1～4］，其中π类谷胱甘肽S?转移酶（GST?π）的作用大于其他同工酶，与人类肿瘤关系更密切［2，3，10，15～43］。1.2GSTs的诱导与调控关于GSTs同工酶转录

3、前后的表达调控是受许多特异性有害化学诱导剂的影响，现知此类诱导剂约有100多种，包括自然界的天然食品、环境污染源、生物因素、各种化学治疗药物和其它人工合成化合物。许多诱导剂均可影响GSTs同工酶转录活性，虽然这些诱导剂缺乏共同特征，但Talaly等认为许多诱导剂均存在一个具有亲电性的Michael反应受体；此外，具有一些特定结构的化合物对GSTs同工酶有较强的诱导作用，如多环芳烃类（PHA）、苯巴比妥类（PB）、含酚羟基的抗氧化剂类（BHA）、糖皮质激素类、黄酮类（如β?NF）和氧化自由基类（如H2O2）；再者，一般情况下不同亚基对不同诱导剂的诱导反应程度不一，而同一诱导剂对不同亚基反应

4、也不一样。在GST同工酶中，GST?α、μ对诱导反应最为明显，而rGSTs和PI类同工酶（GST?π）则不易被诱导，需一些特定化合物如抗氧化剂（ethoxyquin）才能被诱导。诱导剂对GSTs同工酶表达调控还受到顺式和反式调控元件的影响，如：①抗氧化剂反应元件ARE（antioxidantresponsiveelement）参与含酚羟基抗氧化剂和活性氧化物质（RadicalOxidativeSpicemen，ROS）的诱导作用，其结构与TPA反应元件TRE类似；②外源性生物反应元件XRE（xenobiotic?responsiveelement）参与PHA类诱导作用；③糖皮质激素反应元

5、件GRE（glucocorticoid?responsiveelement）参与地塞米松的诱导作用；④巴比妥类反应元件，巴比盒Barbiebox（barbiturates?responsiveelement）参与PB的诱导作用；还有与ARE相似的亲电性反应元件，EpRE（electrophilic?responsiveelement）参与Michael反应受体的诱导作用；与GSTpi类表达调控有关的调控元件为GST?P增强子IGPE(GSTpenhancer)。GSTs表达调控中还涉及到AH受体，Maf，Nrl，Jun，Fos和NF?KB等的影响，有一些诱导剂本身就是GSTs作用底物或底

6、物的前体.除上述因素外，诱导剂对GSTs的诱导作用还受动物种属、个体差异、年龄、性别、组织类型、给药途径、时间、方式和剂量等的影响.由此可见GSTs同工酶诱导调控的机理是复杂的，在机体解毒和致癌过程中具有十分重要的生物学意义［1，4，8～12，15，16］。1.3酸性谷胱甘肽S?转移酶（GST?π）与胃黏膜组织损伤和癌变的关系GSTs和谷胱甘肽（GSH）广泛存在于人的消化道上皮细胞中，GST?π是Ⅱ相毒性代谢酶的重要成员，是人体内一种重要的保护性物质，具有解毒和抗癌作用。研究表明，许多外源性诱导剂或损伤性刺激均可引起胃黏膜上皮细胞内GST?π异常表达，从而解除来自胞浆的基因毒性物质的毒性

7、作用，保护细胞DNA免受损伤，维持遗传物质的稳定性及细胞正常功能［1，7～9，30～31］。细胞癌变是由于基因异常表达，表现为细胞内蛋白合成紊乱，从而使细胞生长、分化和调节失控。在癌变之前，当细胞处于癌变启动阶段，细胞形态还未发生变化，但细胞功能已发生变化或者一些代谢酶开始表达）。GSTs的表达上调是与防止致癌剂诱导细胞损伤有关，是机体自我保护作用的反映。迄今认为慢性胃炎致病因素主要与幽门螺杆菌（Hpylori）感染、免疫损伤、理化