血浆同型半胱氨酸、血清叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结、直肠癌发病关系的研究

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1、血浆同型半胱氨酸、血清叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结、直肠癌发病关系的研究【摘要】目的:研究血浆同型半胱氨酸、血清叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与结、直肠癌发病的关系。方法：采用PCRRELP技术检测了216例结、直肠癌患者和111名健康人的MTHFRC677T及A1298C两个位点基因多态,血浆同型半胱氨酸和血清叶酸水平分别采用HPLC方法与96孔板微生物学法测定,并分析其与结、直肠癌的关系。结果：MTHFRC677T的CC、CT和TT基因在健康对照组中的分布频率分别为45.04%、47.74%和7.2%,结、直肠癌组为4

2、0.74%、47.2%和12.03%,病例组中TT基因显著高于对照组(χ2=7.81,P<0.05)。MTHFRA1298C的AA和AC基因在健康对照组分布频率分别为45.04%和54.95%,结、直肠癌组为48.8%和53.12%,MTHFRA1298C等位基因在两组人群分布频率的差异无统计学意义(χ2=0.56,P=0.4500)。结、直肠癌患者中拥有TT基因者其血浆总同型半胱氨酸水平显著高于携带CC和CT基因者[分别为(16.12±9.03)、(11.43±4.08)μmol·L-1,P=0.002],对照组中TT基因者其血浆总同型半胱氨酸浓度

3、显著低于携带CC和CT基因者。结、直肠癌患者中拥有TT基因者其血清叶酸水平显著低于携带CC和CT基因者[分别为(4.54±2.78)、(6.86±2.03)mg·ml-1,P<0.05],对照组中TT基因者其血清叶酸浓度也显著低于携带CC和CT基因者。结论：MTHFRC677T位点多态性与高同型半胱氨酸、低血清叶酸在结、直肠癌发病过程中起一定作用。【关键词】血浆同型半胱氨酸;血清叶酸;亚甲基四氢叶酸还原酶基因;结肠肿瘤;直肠肿瘤　　[Abstract]Objective:Toinvestigatetherelationshipbetahomocyst

4、eine,serumfolateandmethyleetrahydrofolatereductase(MTHFR)polymorphismandthecoloretalcancersusceptibility.Methods:216patientsorphismserasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism(PCRRFLP)methods.PlasmatotalhomocysteineandserumfolateeasuredbyHPLCand96icrobiologicalassay

5、respectively.Results:ThefrequenciesofCC,CTandTTinMTHFRC677Tallels(χ2=7.81,P<0.05).Plasmatotalhomocysteinelevelol·L-1,respectively,P=0.002)],andserumfolateg·ml-1,respectively,P<0.05)].Conclusion:MTHFRC677Tpolymorphism,higherconcentrationofplasmahomocysteineandlofolatemightser

6、veastheriskfactorsofcolorectalcancer.　　[Keyahomocysteine;serumfolate;methyleetrahydrofolatereductase;coloretalcancer　　结、直肠癌是最常见的消化道肿瘤,在美国每年约有55000例新增结、直肠癌症患者,在我国每年约有14万例新增患者[1]。结、直肠癌的发生是一个多因素、多步骤的过程。有报道低叶酸、低蛋氨酸、高同型半胱氨酸(Hcy)及其它甲基团拮抗剂等能增加结、直肠癌的危险[2]。同型半胱氨酸与肿瘤的关系已引起了广泛的注意,各种肿瘤患者均可见到血

7、浆同型半胱氨酸升高,如肝癌,结、直肠癌及妇科肿瘤。我们曾观察到消化道肿瘤患者血浆同型半胱氨酸明显增高,胃癌,食管癌,结、直肠癌及肝癌患者与正常对照者之间血浆同型半胱氨酸水平之间的差异极为显著[3]。　　叶酸及其辅酶对所有活细胞的生长发育等功能都有重要的影响。同时,叶酸还对核酸的合成以及DNA、RNA、蛋白与磷脂分子的生物学甲基化有重要的影响[4]。叶酸缺乏可影响DNA甲基化、DNA整合以及DNA修复[5],从而改变肿瘤抑制基因的表达而增加了肿瘤的形成。我们以往的研究发现,结、直肠癌患者的叶酸水平显著低于正常人[3]。这表明结、直肠癌与叶酸缺乏之间存在着一定

8、的联系,值得进一步研究。　　近年来国外报道,亚甲基四氢叶酸还原酶(