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1、三阴乳腺癌的研究现状中山大学肿瘤防治中心袁中玉内容概况影响预后因素治疗现况SYSUCC-001试验简介内容概况影响预后因素治疗现况SYSUCC-001试验简介流行病学特点种族差异明显:占15%左右,非洲裔美国黑人达39%,这在非TNBC并不明显。发病年龄呈“两极”分化:40岁以下患者TNBC发病危险高4.5倍。65岁以上患者TNBC发病危险高1.9倍临床特点早期复发率高+内脏转移率高93.1%68.3%82.2%HR+/Her2-HR-/Her2+HR-/Her2-5y-DFS相差20%±分子特征TNBC,n(%)Non-TNBC,n(%)PBRCA15/21(24)5/665
2、(0.8)<0.001CK5/613/21(62)105/761(14)<0.001c-KIT6/21(29)67/605(11)<0.001EGFR12/21(57)41/521(8)<0.001P539/11(82)NA(13)<0.001CyclinE41/51(80)22/128(17)<0.0001LancetOncol,2007,8(3):235TNBC具有一些预后不良的分子特征内容概况影响预后因素治疗现况SYSUCC-001试验简介TNBC是一类具有特定临床病理特征的乳腺癌内容概况影响预后因素治疗现况SYSUCC-001试验简介病理类型与TNBCHighKi-67
3、HighEGFR肿瘤大小JClinOncol2011;29(21):2852-8T1-2N0的TNBC全乳切除术后复发危险较保乳术明显较高,提示局部放疗的重要性肿瘤大小与淋巴结转移无相关性n=233n=235淋巴结状况1711例TNBC,中位随访53个月。平衡其他因素后结果:一旦有淋巴结转移,预后一致JClinOncol2011;29(19):2628-34NodalStatusNo.5-yOS,%5-yRFS,%N09200.800.67N15100.650.52N21500.480.36N31050.440.33EGFR表达者预后较差RakhaEA,etal.ClinCan
4、cerRes,2009;15:2302p=0.03EGFR+n=165EGFR-n=67雄激素受体(AR)表达者预后较好HR=0.47(0.23-0.94)HeJH,etal.MedOncol2012;29:406-410TGF-β高表达者预后差TGF-β高表达的TNBC,发生远处转移的危险性高2.3倍(HR=2.29,P=0.04)含TGF-β等45个基因表达谱预测TNBC发生远处转移的准确性高达98%ASCO2012,Abs10432个TNBC亚型TNBC至少分为两个亚型:Claudin-lowsubtyple1.5-10%oftumors2.TypicallyTN3.Lo
5、wexpressionofclaudin3,4,74.Lymphocyteinfiltrates5.StemcellfeaturesBasal-likesubtype1.10-25%ofalltumors2.~85%ofTNtumors3.>50%p53mutated4.highlyproliferative5.BRCA1-associatedOncologist2010;15(suppl5):49–565个TNBC亚型根据microRNA表达谱将TNBC分为5个亚型GroupN=158OS,mospvalue112460.02821050351664486753782ASCO
6、2012,Abs1007高表达细胞周期和DNA损伤反应基因,高KI-67对铂类药物敏感BL1BL2IMMMSLLAR7个TNBC亚型富含EMT和生长因子途径基因,对mTOR和abl/src抑制剂敏感高表达AR,对bicalutamide敏感高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因大量与侵袭有关的免疫细胞浸润BL1,basal-like1;BL2,basal-like2;IM,Immunomodulatory;M,Mesenchymal;MSL,mesenchymalstem–like;LAR,luminalandrogenreceptorJClinInvest-2011-12
7、1N7-2750-67TNBCtrialsseekingtotargetBLBCtumorbiologyshouldusetheASCO/CAPguidelinesof0%asthecutoffsforERandPgRnegativityBasal-likesubtypeHR(11~100%)0.7%HR(0%)73%HR(1~10%)17%内容影响预后因素治疗现况SYSUCC-001试验简介传统的预后因素不能很好预测TNBC的预后新的预测指标在不断涌现TNBC是包含不同亚型的一组疾病内容概