长春新碱对可移植性小鼠淋巴细胞白血病的疗效及其机制研究

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1、长春新碱对可移植性小鼠淋巴细胞白血病的疗效及其机制研究作者：朱大诚，尹小明，陈秀珍，罗小泉，闵建新【摘要】　　目的探讨长春新碱（Vincristine，VCR）对L615白血病的疗效及其可能机制。方法L615白血病造模成功后，分为对照组和VCR组，进行腹腔注射给药（对照组给生理盐水），隔日一次，连续6次。观测小鼠生存时间，体重变化，外周血白细胞计数，肝脾指数，肝脾骨髓涂片及骨髓白细胞分类，流式细胞术测定凋亡率。结果对照组体重明显减轻，VCR组体重无明显改变；VCR组小鼠生存时间是对照组的229%；外

2、周血象，同组小鼠随病程的延长，白细胞逐渐上升，至濒死期则显著上升，与实验前比较有显著差异，且对照组更为显著，而血小板是先升后降，至濒死期，末梢血对照组出现大量L615白血病细胞，占白细胞总数的52.9%，VCR组L615白血病细胞占17.25%，两者具有显著差异（P<0.01）；白血病死亡小鼠脾脏指数有差异(P<0.05)，且VCR组脾指数大于对照组；流式细胞术证实，VCR能诱导L615白血病体内细胞凋亡，凋亡率达43.81%。结论VCR对L615白血病具有较好的疗效，其机制主要是诱导白

3、血病细胞凋亡；VCR在抗肿瘤的同时，可能对正常组织尤其是免疫系统具有一定的损害作用。【关键词】长春新碱L615白血病生命延长率细胞凋亡流式细胞术　　Abstract:ObjectiveTodiscussthecurativeeffectsandthepotentialmechanismstotheL615leukemiaofVCR.MethodsAftermakingthemodelsuccessfully,putthemiceinto2groups,antithesesoneandVCRgroup

4、.Thencarryontheceliacinjection(theantithesesonees.Observethesurvivaltime,arroarroinedbyFCM.ResultsTheantithesesgroup'seofVCRgroupent,especiallyinantithesesgroup);theplateletsfirstincreasedandthendecreasedandtillthedyingperiod.ThereountofL615cellsinthep

5、eripheralbloodofantithesesgroup(52.9%oftheleucocytenumber);17.25%inVCRgroupiceia.Toinducetheapoptosisofleukemiacellsisitsmainmechanism.Itmaydamagethenormaltissues,especiallytheimmunesystemor.　　Keyia;Lifeextensionrate;Apoptosis;FCM　　长春新碱（VCR)作为抗肿瘤化疗药早已应

6、用于临床。有实验证明VCR能诱导髓系白血病HL-60，U937，K562等细胞凋亡［1～3］，。这次我们利用VCR作用于可移植性小鼠淋巴细胞白血病——L615白血病，观察其疗效，并探讨其可能机制。　　1材料与方法　　1.1药品及试剂　　VCR为上海华联制药有限公司产品（批号：050602A），用生理盐水配成浓度为25μg/ml的VCR溶液备用。细胞凋亡检测试剂盒为南京凯基生物科技发展有限公司产品。　　1.2细胞培养L615白血病细胞株购于中国医学科学院血液研究所（天津）。培养基为含体积分数10%的小

7、牛血清（杭州四季青）的RPMI-1640（Gibco公司产品），并加入双抗（青霉素100μ/ml和链霉素100μg/ml）,在37℃，5%CO2饱和湿度的培养箱（ThernoForma公司产品）中培养，取对数生长期细胞进行造模。　　1.3模型建立　　　　取对数生长期L615白血病细胞（L615细胞），离心1500r/min,8min,去上清液，用生理盐水洗涤2次，调整细胞终浓度为1.4×106/ml。取615近交系小鼠（购自中国医学科学院血液研究所）8只，鼠龄10周，体重24～27g，雌雄各半。无菌

8、操作，每只小鼠腹腔接种L615细胞7×105个，造成L615白血病模型（全身白血病）［4］。小鼠在层流架内饲养，一切与鼠接触的物品均按无菌要求处理。　　1.4分组及给药方法　　将L615白血病模型小鼠随机分为2组。每组雌雄各半，即对照组（L615模型组）(每次每只鼠给生理盐水0.4ml)；VCR组（每次每只鼠给VCR0.3mg/kg）。模型建立后，第2天开始按以上方案腹腔注射给药，隔日1次，共给药6次。　　1.5观测指标　　①体重变化；②生存时间，用公式（T-C）/C