围绝经期综合征的实验研究进展

围绝经期综合征的实验研究进展

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1、围绝经期综合征的实验研究进展作者:丁原全,崔英琳,张瑞民【关键词】围绝经期;模型研究;脏器指数;自由基;组织学  围绝经期综合征是指妇女在自然绝经前后或因手术切除卵巢、放射治疗等导致卵巢功能衰竭或丧失而出现的以植物神经系统功能紊乱为主的一系列临床症状。实验及临床对此病做了大量深入而细致的研究。现将近年来的实验研究综述如下。  1模型研究  1.1自然老化模型大鼠3~6月龄为青年期,8~12月龄为中年期,24月龄以后为老年期,由中年向老年的过渡时期为老年前期。通常可选择12~18月龄的雌性大鼠作为女性围绝经期综合征的动物模型,由于此阶段大量生殖内分泌功能衰退的表现与围绝期经期妇女极为

2、相似,因此,可采用自然老化的围绝经期大鼠模型[1]。  1.2去卵巢动物模型去卵巢造模[2,3]是实验中使用较多的一种方法,即:将成年雌性大鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠,麻醉后切除双侧卵巢,常规饲养20d,待伤口充分愈合后行阴道涂片检查,1次/d,连续5d,证明去势成功。  2神经内分泌免疫系统  围绝经期综合征的发生,是由于卵巢功能的衰退,导致神经内分泌免疫系统功能改变,引起一系列临床证候群。近年,神经内分泌与免疫系统之间的调节环路学说已成为引人注目的课题。  2.1内分泌肖炜[4]利用自制的补肾活血中药复方益妇宁软胶囊,观察去势大鼠血清性激素水平,发现去卵巢后大鼠血清E2水

3、平明显降低;FSH,LH水平明显升高;T,P水平明显降低。各用药组对去卵巢后大鼠血清E2水平均有显著提高作用(P<0.01或P<0.05),益妇宁大剂量较小剂量作用显著,且大剂量组能增加去势大鼠FSH,P水平,但都无意义。江仙远等[5]的实验发现更年鼠表现为E2水平减低,LH,FSH水平升高,运用更年康片后可使E2水平增高,LH,FSH水平下降。王斌等[6]用自制的中药复方对围绝期经期大鼠的实验也证实了上述结果。冯利等[7]通过中药对60只去势雌性大鼠FSH,LH,PRL,E2,P,T含量影响的实验研究认为,卵巢功能减退,雌激素水平下降导致下丘脑垂体性腺轴生殖内分泌紊乱是引起围绝

4、经期代谢变化和临床病症的主要原因。张英等[8]观察电针治疗对去势大鼠血清FSH,LH,E2水平的影响,结果表明治疗前去势大鼠血清E2水平明显低于正常组,而FSH和LH水平则明显高于正常组;电针治疗后水平与模型组比较明显升高,FSH和LH水平则明显下降。张雅萍等[9]研究结果表明,围绝经期综合征患者血清E2水平低于正常对照组(P<0.05),血清FSH,LH水平虽然高于正常对照组,但无统计学意义,而血清PRL,T水平与正常对照组比较无显著差异。经坤宁安治疗2个月,患者E2水平明显上升与治疗前比较差异显著;FSH,LH水平是有下降,但无统计学意义;PRL,T水平在疗前、疗后均无显著性差

5、异。赵建英等[10]认为围绝经期妇女,由于卵巢功能的逐渐衰退,体内生殖激素水平的变化,使神经内分泌失调,FSH对卵巢功能早期下降更敏感。而陈训华[11]认为围绝经期血清E2水平变化无规律可循。  2.2神经递质植物神经功能紊乱是围绝经期综合征发病的主要表现,随着机体的老化,神经递质相应地发生增龄性改变,进而可能诱发潮热、抑郁等多种植物神经功能紊乱的症状。因此,对植物神经递质的测定成为探讨围经期综合征发病机理的热点之一。肖炜等[4]的实验观察了补肾复方对大鼠神经递质的影响:去卵巢对照组与假手术相比,5HT,5HIAA的含量均明显升高(P<0.05),DA含量降低(P<0.05),

6、NE含量略有降低,但无统计学意义。各用药组对去卵巢大鼠升高的5HT,5HIAA的含量均有显著性降低作用(P<0.01),益妇宁软胶囊大剂量组作用优于小剂量组。王斌等[6]的实验说明中药具有部分地纠正围绝经期大鼠中枢单胺类神经递质紊乱的作用,改善衰退的下丘脑功能,从而延缓大鼠神经内分泌免疫网络的老化。  2.3免疫系统正常的免疫调节依赖于复杂的细胞间的相互作用,IL2在其中起重要的调节作用,是免疫应答过程中细胞活化不可缺少的一个信号。围绝经期大鼠血浆IL2水平明显低于青年组,而中药可提高IL2水平,增强血清IL2的活性,从而调节机体的细胞与体液免疫功能[6]。张雅萍等[9

7、]的实验表明,围绝经期综合征患者外围血T淋巴细胞亚群CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+等细胞比例与正常围绝经期妇女比较,均无显著性差异。然而,两组围绝经期妇女CD3+,CD4+,CD4+/CD8+比例明显升高,IL-2活性水平亦显著升高,与治疗前比较有极显著性差异,而CD8+则明显降低,与治疗前比较有显著性差异,而且治疗后的这些细胞比例接近正常参考值。因此认为围绝经期综合征患者和正常围绝经期妇女的免疫功能均衰减。雌激素受体(ER)是激素调节的转录因子的重

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