喹诺酮类药物的发展现状-论文.pdf

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1、学术研究XUEsHUYNJlU喹诺酮类药物的发展现状铜仁职业技术学院田秋月摘要：喹诺酮类药物是一类人工合成的抗菌药物，具有扳茵谱广、抗菌活性强等特点，目前广泛应用于临床抗感染治疗中。从喹诺酮类药物的发展过程、作用机制、耐药机制等方面进行分析和整理，综述其研究进展并对其未来的研究方向提出了建议，希望为今后喹诺酮药物的研究提供一定的参考依据。关键词：喹诺酮类药物；发展过程；作用机制；耐药机制感染性疾病一直是我国最常见而第三代喹诺酮类药物因结构中含去，而DNA促旋酶的作用就是把正超且难以治疗的疾病，各种致病菌也是有氟原子，被称为氟喹诺酮类

2、药物。螺旋结构的DNA变为负超螺旋结构。导致许多疾病产生并发症的原因。抗由于其药效和药性的不断改良，它的DNA促旋酶由A、B两个亚单位组成，感染药物一直在我国的医药市场上扮抗菌谱进一步扩大，抗革兰氏阴性菌在合成过程中，A_哑基先切断DNA一条演着重要的角色，在世界范围内也占效果更强。与前两代相比，增加了抗后链形成缺口，然后B亚基催化ATP水据着重要的地位。自青霉素被发现并细胞内繁殖的病原体(衣原体、支原解产生能量，使DNA前链后移，此时A应用于临床后，抗感染药物市场就逐体、结核分枝杆菌等)的抗菌效果，亚基再将缺口封闭从而形成负超螺旋

3、渐被各种天然的或合成的抗生素所占并对部分革兰氏阳性菌显现抗菌作用。结构。而喹诺酮类药物通过非碱基配据。喹诺酮类抗生素属于一类化学合因其效果好、抗菌谱广、副作用小等对方式与A亚基结合，使其不能封口。成类药物，由于其抗菌效果好、抗菌特点，目前在临床中的应用非常广泛，DNA不能形成正常负超螺旋结构，谱广、组织和细胞穿透力强等特点，如，环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、DNA单链暴露，阻断DNA复制，引起目前广泛用于治疗由革兰氏阴性菌、氟哌酸等。DNA断裂，染色体发生不可逆损害导革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体、衣第四代喹诺酮类药物是近年来研致细菌

4、死亡。原体等引起的各类感染性疾病。发出的具有“超广谱”抗菌活性的一三、耐药机制一、喹诺酮类药物的发展史类抗菌药物，代表药物有克林沙星、近年来，随着抗生素类药物在临喹诺酮类药物近年来发展十分迅加替沙星、莫昔沙星、曲伐沙星等。床上的广泛使用，各种耐药菌株不断速，目前已发展为第四代，其临床抗与第三代喹诺酮类药物相比，具有更出现，针对喹诺酮类药物的耐药菌也感染治疗地位逐年提升，已成为一类为广泛的抗菌谱和更好的抗菌效果。越来越多，耐药现状日益严峻，呈全可与8一内酰胺类抗生素竞争抗菌素临在保持原有的抗革兰氏阴性菌活性的球蔓延趋势。其中比较常见的

5、是革兰床用药的人工合成类抗生素。基础上，结构中新增的8一甲氧基有助氏阳性球菌和假单胞菌属，其次是肠第一代喹诺酮类药物以萘啶酸为于增加抗厌氧菌活性，并增加了对光杆菌科。代表，于1962年偶然从抗疟疾药——的耐受性，使光敏反应降低。C一7位上另外，其他一些耐喹诺酮药物的氯喹中分离并得到。它的抗菌谱窄且的氮双氧环结陶使得抗革兰阳性菌活菌种也有报道，如，某些肺炎克伯雷药效较弱，仅对大肠杆菌、痢疾杆菌性也得到了加强，并扩宽了包括假单菌、变形杆菌、大肠杆菌等临床分离等部分肠杆科菌株具有抗菌作用，现胞属在内的抗菌谱。株也被发现具有喹诺酮抗性。我国

6、喹在已基本被淘汰。为了得到抗菌活性二、作用机制诺酮耐药性发展尤为严重，目前几乎更好、毒性更低、抗菌谱更宽的药物喹诺酮类药物的作用位点主要是所有医院感染常见致病菌均可见到喹分子，人们对药物结构不断地进行修细菌的促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，这两诺酮耐药菌株。革兰氏阳性菌对喹诺饰改造，新的品种相继开发面市。个酶都是细菌：生长所必须的酶，在细酮类药物的耐药率上升较快，特别是第二代喹诺酮类药物以吡哌酸为菌DNA的复制、转录和翻译中起着重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对环丙沙代表，与第一代药物比较，它的抗菌要的作用，而喹诺酮类药物通过作用星的耐药率已达90

7、％99％，对氧氟沙谱有所增加，主要对大肠杆菌、痢疾于这两个酶，与之形成喹诺酮药物一拓星也达到82％，而肠球菌对环丙沙星的杆菌、志贺菌属和少部分变形杆菌具扑异构酶一DNA三元复合物，阻断DNA耐药率已达82％。有抗菌作用，但对革兰氏阳性菌的效的复制而产生抑菌作用。DNA分子比目前认为喹诺酮类药物的耐药机果不佳。由于其应用范围窄、药动力较大，在合成：程中，必须形成负螺制主要有：拓扑异构酶突变、细菌细学及安全性不理想，现已很少使用。旋结构才能进入到较小的细菌细胞中胞膜通透性改变及药物主动外排。河南农业2014年第8期(下)(一)拓扑异构酶

8、突变变和细胞的主动外排机制有关。细胞广谱、低毒等特点，广泛应用于临床拓扑异构酶是参与细菌DNA复制膜作为细胞中一道天然屏障能限制一和兽医上，具有广阔的开发和应用前的关键酶，也是喹诺酮类药物的主要些大分子物质进入细胞。如果细菌细景。作为